GBS-Serokorrelat des Schutzes (V98_28OBTP)

Streptokokken der Gruppe B (GBS) sind eine der Hauptursachen für invasive Erkrankungen während der Neugeborenenperiode in Industrie- und Entwicklungsländern. Die weltweite Inzidenz der Krankheit beträgt 0,53 pro 1000 Lebendgeburten, obwohl eine wesentlich höhere Inzidenz aus Südafrika gemeldet wurde (3 pro 1000 Lebendgeburten). Von den krankheitsverursachenden Serotypen machen die Typen Ia und III über 70 % der invasiven Erkrankungen bei jungen Säuglingen aus. Die Einführung des Screenings auf mütterliche rektovaginale GBS-Kolonisation mit anschließender Behandlung kolonisierter Frauen mit intrapartaler Antibiotikaprophylaxe (IAP) bei der Entbindung hat in einigen Situationen zu einer Verringerung der Erkrankungsinzidenz von >80 % geführt (Schrag, 2012). Allerdings bleibt die Restlast der Early-onset-Disease (EOD) in Ländern, die ein universelles Screening und IAP eingeführt haben, ähnlich wie die Inzidenz der Late-onset-Disease (LOD), die im Laufe der Zeit nicht zurückgegangen ist. Die zur Durchführung eines Screening- und IAP-Programms erforderlichen Ressourcen haben die Etablierung dieser Intervention in anderen entwickelten und den meisten Entwicklungsländern begrenzt.

Es wurden GBS-Kapsel-Polysaccharid-Protein-Konjugatimpfstoffe (GBS-CV) entwickelt, die auf die Immunisierung schwangerer Frauen abzielen, wobei der Schutz des Neugeborenen vor einer transplazentaren Aufnahme der induzierten Antikörper in utero erwartet wird.

Es gibt eine Reihe von Herausforderungen bei der Durchführung einer großen Wirksamkeitsstudie mit GBS-CV, die auf die Zulassung dieses Impfstoffs abzielt. Folglich kann die Zulassung von GBS-CV von der Etablierung eines immunologischen/serologischen Korrelats zum Schutz vor invasiven Erkrankungen bei Neugeborenen abhängen, wie es erfolgreich für den Zulassungsweg von Meningokokken-Impfstoffen motiviert und übernommen wurde. Obwohl frühere Studien darauf abzielten, serotypspezifische Korrelate des antikapsulären Antikörperschutzes gegen invasive GBS-Erkrankung in der frühen Kindheit zu identifizieren; Unterschiede im Studiendesign, Altersbereich der invasiven Fälle, Antikörpertestmethoden und ein Mangel an standardisiertem Referenzserum zwischen den Tests bedeuten, dass ein robustes Serokorrelat des Schutzes gegen GBS noch identifiziert werden muss.

Wir schlagen vor, eine Fall-Kontroll-Studie durchzuführen, eingebettet in eine prospektive Längsschnittkohorte von Müttern und ihren Säuglingen im Alter von <= 90 Tagen, an einem akademischen Krankenhauszentrum in Südafrika. Die begrenzte intrapartale Antibiotikaexposition (10–12 % Geburten), die relativ hohe Inzidenz sowohl von EOD als auch von LOD (2 pro 1000 Lebendgeburten bzw. 1 pro 1000 Lebendgeburten) und eine standardisierte Laborüberwachung (zur Fallidentifikation) bieten einen optimalen Rahmen dafür Korrelate des Schutzes gegen die GBS-Serotypen zu ermitteln, die in dieser Umgebung vorherrschen (Serotypen Ia und III für EOD und Serotyp III für LOD).