GBS Sero-correlaat van bescherming (V98_28OBTP)

Groep B Streptococcus (GBS) is een belangrijke oorzaak van invasieve ziekte tijdens de neonatale periode in ontwikkelde en ontwikkelingslanden. De wereldwijde incidentie van ziekte is 0,53 per 1000 levendgeborenen, hoewel een aanzienlijk hogere incidentie is gemeld vanuit Zuid-Afrika (3 per 1000 levendgeborenen). Van de ziekteverwekkende serotypen zijn typen Ia en III verantwoordelijk voor meer dan 70% van de invasieve ziekten bij jonge zuigelingen. De introductie van screening op maternale rectovaginale GBS-kolonisatie, met daaropvolgende behandeling van gekoloniseerde vrouwen met intrapartum antibioticaprofylaxe (IAP) bij de bevalling, heeft geleid tot een vermindering van >80% in de incidentie van ziekte in sommige settings (Schrag, 2012). De restlast van ziekte met vroege aanvang (EOD) in landen die universele screening en IAP hebben geïmplementeerd, blijft echter vergelijkbaar met de incidentie van ziekte met late aanvang (LOD), die in de loop van de tijd niet is afgenomen. De middelen die nodig zijn om een ​​screening- en IAP-programma uit te voeren, hebben de vestiging van deze interventie in andere ontwikkelde en de meeste ontwikkelingslanden beperkt.

Er zijn GBS-capsulaire polysaccharide-eiwitconjugaatvaccins (GBS-CV) ontwikkeld die gericht zijn op de immunisatie van zwangere vrouwen, waarbij bescherming van de pasgeborene wordt verwacht tegen transplacentale verwerving van de geïnduceerde antilichamen in utero.

Er zijn een aantal uitdagingen bij het uitvoeren van een grote werkzaamheidsstudie van GBS-CV gericht op licentieverlening van dit vaccin. Bijgevolg kan de vergunningverlening van GBS-CV afhangen van het tot stand brengen van een immunologisch/serologisch verband van bescherming tegen invasieve ziekte bij pasgeborenen, zoals met succes is gemotiveerd en overgenomen in de vergunningverleningsroute van meningokokkenvaccins. Hoewel eerdere studies gericht waren op het identificeren van serotypespecifieke correlaten van anticapsulaire antilichaambescherming tegen invasieve GBS-ziekte tijdens de vroege kinderjaren; verschillen in onderzoeksopzet, leeftijdsbereik van invasieve gevallen, antilichaamtestmethoden en een gebrek aan gestandaardiseerd referentieserum tussen tests betekenen dat een robuust sero-correlaat van bescherming tegen GBS nog moet worden geïdentificeerd.

We stellen voor om een ​​case-control studie uit te voeren binnen een prospectief, longitudinaal cohort van moeders en hun baby's <=90 dagen oud, in één academisch ziekenhuiscentrum in Zuid-Afrika. De beperkte blootstelling aan antibiotica tijdens de bevalling (10-12% bevallingen), de relatief hoge incidentie van zowel EOD als LOD (respectievelijk 2 per 1000 levendgeborenen en 1 per 1000 levendgeborenen) en gestandaardiseerde laboratoriumbewaking (voor casusidentificatie) bieden een optimale setting waarin om correlaten vast te stellen van bescherming tegen de GBS-serotypen die in deze setting overheersen (serotypen Ia en III voor EOD en serotype III voor LOD).