GBS Sero-korelat ochrony (V98_28OBTP)

Streptococcus grupy B (GBS) jest główną przyczyną chorób inwazyjnych w okresie noworodkowym w krajach rozwiniętych i rozwijających się. Globalna częstość występowania choroby wynosi 0,53 na 1000 żywych urodzeń, chociaż znacznie wyższą zapadalność odnotowano w Afryce Południowej (3 na 1000 żywych urodzeń). Spośród serotypów chorobotwórczych, typy Ia i III odpowiadają za ponad 70% chorób inwazyjnych u młodych niemowląt. Wprowadzenie badań przesiewowych w kierunku kolonizacji GBS odbytniczo-pochwowej matki, z późniejszym leczeniem skolonizowanych kobiet przy porodzie profilaktyką antybiotykową (IAP) przy porodzie, doprowadziło do > 80% zmniejszenia częstości występowania choroby w niektórych warunkach (Schrag, 2012). Jednak szczątkowe obciążenie chorobą o wczesnym początku (EOD) w krajach, które wdrożyły powszechne badania przesiewowe i IAP, pozostaje podobne do częstości występowania choroby o późnym początku (LOD), która nie zmniejszyła się w czasie. Zasoby niezbędne do wdrożenia programu badań przesiewowych i IAP ograniczyły ustanowienie tej interwencji w innych rozwiniętych i najbardziej rozwijających się krajach.

Opracowano polisacharydowo-białkowe skoniugowane szczepionki GBS (GBS-CV) przeznaczone do uodporniania kobiet w ciąży, z ochroną noworodka spodziewaną przed przezłożyskowym nabyciem indukowanych przeciwciał in utero.

Istnieje wiele wyzwań związanych z podjęciem dużego badania skuteczności GBS-CV mającego na celu uzyskanie licencji na tę szczepionkę. W konsekwencji licencjonowanie GBS-CV może zależeć od ustanowienia immunologicznego/serologicznego korelatu ochrony przed chorobą inwazyjną u noworodków, co zostało pomyślnie umotywowane i przyjęte na ścieżce licencjonowania szczepionek meningokokowych. Chociaż poprzednie badania miały na celu zidentyfikowanie specyficznych dla serotypu korelatów ochrony przeciwciał przeciwtorebkowych przed inwazyjną chorobą GBS we wczesnym okresie niemowlęcym; różnice w projekcie badania, przedziale wiekowym przypadków inwazyjnych, metodach oznaczania przeciwciał i brak standaryzowanej surowicy referencyjnej między testami oznaczają, że nie został jeszcze zidentyfikowany solidny serokorelat ochrony przed GBS.

Proponujemy przeprowadzenie badania kontrolnego przypadku zagnieżdżonego w prospektywnej, podłużnej kohorcie matek i ich niemowląt w wieku <= 90 dni, w jednym akademickim ośrodku szpitalnym w Afryce Południowej. Ograniczona ekspozycja na antybiotyki śródporodowe (10-12% porodów), stosunkowo wysoka częstość występowania zarówno EOD, jak i LOD (odpowiednio 2 na 1000 żywych urodzeń i 1 na 1000 żywych urodzeń) oraz standaryzowany nadzór laboratoryjny (w celu identyfikacji przypadku) zapewniają optymalne warunki, w których ustalenie korelatów ochrony przed serotypami GBS, które dominują w tej sytuacji (serotypy Ia i III dla EOD i serotyp III dla LOD).