GBS Sero-korrelat av skydd (V98_28OBTP)

Grupp B-streptokocker (GBS) är en ledande orsak till invasiv sjukdom under neonatalperioden i utvecklade länder och utvecklingsländer. Den globala incidensen av sjukdomar är 0,53 per 1 000 levande födda, även om en betydligt högre incidens har rapporterats från Sydafrika (3 per 1 000 levande födda). Av de sjukdomsframkallande serotyperna står typ Ia och III för över 70 % av den invasiva sjukdomen hos spädbarn. Införandet av screening för moderns rektovaginala GBS-kolonisering, med efterföljande behandling av koloniserade kvinnor med intrapartum antibiotikaprofylax (IAP) vid förlossningen, har lett till en >80 % minskning av förekomsten av sjukdom i vissa sammanhang (Schrag, 2012). Den kvarvarande bördan av tidig sjukdom (EOD) i länder som har implementerat universell screening och IAP förblir dock lik förekomsten av sen debutsjukdom (LOD), som inte har minskat över tiden. De resurser som krävs för att genomföra ett screening- och IAP-program har begränsat etableringen av denna intervention i andra utvecklade länder och de flesta utvecklingsländer.

GBS kapselpolysackarid-proteinkonjugatvacciner (GBS-CV) som syftar till immunisering av gravida kvinnor, med skydd av det nyfödda som förväntas från trans-placentalt förvärv av de inducerade antikropparna in utero, har utvecklats.

Det finns ett antal utmaningar för att genomföra en stor effektprövning av GBS-CV som syftar till att licensiera detta vaccin. Följaktligen kan licensiering av GBS-CV bero på att man etablerar ett immunologiskt/serologiskt korrelat av skydd mot invasiv sjukdom hos nyfödda, vilket framgångsrikt har motiverats och antagits i licenseringsvägen för meningokockvacciner. Även om tidigare studier har syftat till att identifiera serotypspecifika korrelat av antikapsulärt antikroppsskydd mot invasiv GBS-sjukdom under tidig spädbarnsålder; skillnader i studiedesign, åldersintervall för invasiva fall, antikroppsanalysmetoder och brist på standardiserat referensserum mellan testerna innebär att ett robust sero-korrelat av skydd mot GBS ännu inte har identifierats.

Vi föreslår att genomföra en fallkontrollstudie inbäddad i en prospektiv, longitudinell kohort av mödrar och deras spädbarn <=90 dagar gamla, vid ett akademiskt sjukhuscentrum i Sydafrika. Den begränsade antibiotikaexponeringen inom förlossningen (10-12 % förlossningar), relativt hög förekomst av både EOD och LOD (2 per 1000 levande födda respektive 1 per 1000 levande födda) och standardiserad laboratorieövervakning (för identifiering av fall) erbjuder en optimal miljö där att fastställa korrelat för skydd mot de GBS-serotyper som dominerar i denna miljö (serotyp Ia och III för EOD och serotyp III för LOD).