GBS Sero-korrelat af beskyttelse (V98_28OBTP)

Gruppe B Streptococcus (GBS) er en førende årsag til invasiv sygdom i den neonatale periode i udviklede lande og udviklingslande. Den globale forekomst af sygdom er 0,53 pr. 1000 levendefødte, selvom der er rapporteret en væsentlig højere forekomst fra Sydafrika (3 pr. 1000 levendefødte). Af de sygdomsfremkaldende serotyper udgør type Ia og III over 70 % af den invasive sygdom hos små spædbørn. Indførelsen af ​​screening for maternel rektovaginal GBS-kolonisering, med efterfølgende behandling af koloniserede kvinder med intrapartum antibiotikaprofylakse (IAP) ved fødslen, har ført til en >80 % reduktion i forekomsten af ​​sygdom i nogle sammenhænge (Schrag, 2012). Imidlertid forbliver den resterende byrde af tidlig debut sygdom (EOD) i lande, der har implementeret universel screening og IAP, den samme som forekomsten af ​​sen-debut sygdom (LOD), som ikke er faldet over tid. De nødvendige ressourcer til at implementere et screening- og IAP-program har begrænset etableringen af ​​denne intervention i andre udviklede lande og de fleste udviklingslande.

GBS kapselpolysaccharid-proteinkonjugatvacciner (GBS-CV) rettet mod immunisering af gravide kvinder med beskyttelse af den nyfødte, der forventes fra trans-placental erhvervelse af de inducerede antistoffer in utero, er blevet udviklet.

Der er en række udfordringer ved at gennemføre et stort effektforsøg med GBS-CV med det formål at få denne vaccine i licens. Som følge heraf kan licensudstedelse af GBS-CV afhænge af etablering af en immunologisk/serologisk korrelat af beskyttelse mod invasiv sygdom hos nyfødte, som med succes er blevet motiveret for og indført i licenseringsvejen for meningokokvacciner. Selvom tidligere undersøgelser har haft til formål at identificere serotype-specifikke korrelater af antikapsulær antistofbeskyttelse mod invasiv GBS-sygdom i den tidlige barndom; forskelle i undersøgelsesdesign, aldersinterval for invasive tilfælde, antistofanalysemetoder og mangel på standardiseret referenceserum mellem testene betyder, at en robust sero-korrelat af beskyttelse mod GBS endnu ikke er blevet identificeret.

Vi foreslår at udføre et case-kontrolstudie indlejret i en prospektiv, langsgående kohorte af mødre og deres spædbørn <=90 dage gamle, på et akademisk hospitalscenter i Sydafrika. Den begrænsede intrapartum antibiotika eksponering (10-12 % fødsler), relativt høj forekomst af både EOD og LOD (henholdsvis 2 pr. 1000 levendefødte og 1 pr. at etablere korrelater for beskyttelse mod de GBS-serotyper, der dominerer i denne indstilling (serotype Ia og III for EOD og serotype III for LOD).