GBS Sero-correlato di protezione (V98_28OBTP)

Lo streptococco di gruppo B (GBS) è una delle principali cause di malattia invasiva durante il periodo neonatale nei paesi sviluppati e in via di sviluppo. L'incidenza globale della malattia è di 0,53 per 1000 nati vivi, sebbene sia stata segnalata un'incidenza sostanzialmente più elevata dal Sud Africa (3 per 1000 nati vivi). Dei sierotipi che causano la malattia, i tipi Ia e III rappresentano oltre il 70% delle malattie invasive nei bambini piccoli. L'introduzione dello screening per la colonizzazione materna da GBS rettovaginale, con successivo trattamento delle donne colonizzate con profilassi antibiotica intrapartum (IAP) al momento del parto, ha portato a una riduzione >80% dell'incidenza della malattia in alcuni contesti (Schrag, 2012). Tuttavia, il peso residuo della malattia ad esordio precoce (EOD) nei paesi che hanno implementato lo screening universale e la IAP rimane simile all'incidenza della malattia ad esordio tardivo (LOD), che non è diminuita nel tempo. Le risorse necessarie per implementare un programma di screening e IAP hanno limitato l'istituzione di questo intervento in altri paesi sviluppati e nella maggior parte dei paesi in via di sviluppo.

Sono stati sviluppati vaccini GBS capsulari polisaccaridi-proteine ​​coniugate (GBS-CV) finalizzati all'immunizzazione delle donne in gravidanza, con protezione del neonato attesa dall'acquisizione transplacentare degli anticorpi indotti in utero.

Ci sono una serie di sfide per intraprendere un ampio studio di efficacia di GBS-CV finalizzato all'autorizzazione di questo vaccino. Di conseguenza, l'autorizzazione di GBS-CV può dipendere dallo stabilire un correlato immunologico/sierologico di protezione contro la malattia invasiva nei neonati, come è stato motivato con successo e adottato nel percorso di autorizzazione dei vaccini meningococcici. Sebbene studi precedenti abbiano mirato a identificare i correlati specifici del sierotipo della protezione anticorpale anticapsulare contro la malattia invasiva da GBS durante la prima infanzia; le differenze nella progettazione dello studio, nella fascia di età dei casi invasivi, nei metodi di dosaggio degli anticorpi e nella mancanza di siero di riferimento standardizzato tra i test indicano che non è ancora stato identificato un robusto correlato sierologico di protezione contro GBS.

Proponiamo di condurre uno studio caso controllo nidificato all'interno di una coorte longitudinale prospettica di madri e dei loro bambini <= 90 giorni di età, presso un centro ospedaliero accademico in Sud Africa. La limitata esposizione intrapartum agli antibiotici (10-12% dei parti), l'incidenza relativamente alta sia di EOD che di LOD (rispettivamente 2 su 1000 nati vivi e 1 su 1000 nati vivi) e la sorveglianza di laboratorio standardizzata (per l'identificazione dei casi) offre un ambiente ottimale in cui stabilire correlazioni di protezione contro i sierotipi di GBS che predominano in questo contesto (sierotipi Ia e III per EOD e sierotipo III per LOD).