Studie av akutte perifere vaskulære effekter, sikkerhet og tolerabilitet hos personer med Raynauds fenomen sekundært til systemisk sklerose

Inklusjonskriterier:

• Personer med diagnosen SSc etter gjeldende ACR/EULAR-klassifiseringskriterier;
• Bevis på pågående aktivitet av Raynauds fenomen målt ved en Raynaud-tilstandsscore på 3 eller høyere ved screening;

• Alle kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest;

  en. Kvinner i fertil alder må avstå fra seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, eller gå med på å bruke en akseptabel prevensjonsmetode gjennom hele studieperioden og i 30 dager etter dosering av undersøkelseslegemidlet. Akseptabel prevensjon inkluderer:

  1. Intrauterine enheter
  2. Doble barrieremetoder (f.eks. kondom eller membraner med sæddrepende gel eller skum)
  3. Kondom anbefales for alle former for prevensjon
• Må være villig og i stand til å avbryte pågående behandling for RP i minst 72 timer før hver påføring av studiemedisin; slike legemidler inkluderer kalsiumkanalblokkere, angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmere, korttidsvirkende PDE-5i (sildenafil, vardenafil, avanafil), sympatolytika og topiske eller systemiske nitrater;
• Må være villig og i stand til å slutte å konsumere koffeinholdige produkter (f.eks. drikkevarer og reseptfrie (OTC) medisiner) i minst 24 timer før hver dag med studiedosering;
• Må være villig og i stand til å fjerne smykker fra den behandlede hånden før hver studiedag dosering;
• Må være villig til å fjerne neglelakk og/eller neglebelegg fra den behandlede hånden før hver dag med studiedosering;
• Må ikke donere blod under studien;
• Ha tilstrekkelig fingerforlengelse for å tillate bruk av studiebehandlinger og feste av fysiologiske måleinstrumenter.
• Må være villig til å overholde alle studieprosedyrer og studiebesøk;
• Må gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• BMI mindre enn 18,5;
• Klinisk signifikant medisinsk abnormitet eller historie eller tilstedeværelse av signifikant nevrologisk, lever-, nyre-, endokrin-, gastrointestinal, kardiovaskulær, pulmonal, psykiatrisk og/eller metabolsk tilstand som bestemt av etterforskeren);
• Klinisk diagnose av systemisk sklerose i forbindelse med andre revmatologiske sykdommer inkludert blandet bindevevssykdom;
• Klinisk signifikante unormale laboratorietestresultater ved screening som bestemt av etterforskeren;
• Raynauds fenomen antas å være av ikke-systemisk sklerose-etiologi;
• Perifer eller sentral vaskulopati annet enn systemisk sklerose;
• Anamnese med sklerodermi nyrekrise eller for tiden behandlet for hypertensjon, men personer med kontrollert hypertensjon vil ikke bli ekskludert;
• Aktive digitale sår eller utslett på hånden beregnet på studiemedisin;
• Anamnese i de siste (5) fem år med autonom nevropati eller postural hypotensjon;
• Sympetektomi i øvre ekstremiteter på et hvilket som helst nivå i de 12 månedene før studien;
• Tobakksrøyking innen seks måneder etter screening eller manglende vilje til å unngå røyking gjennom hele studien (f.eks. sigarett, pipe, sigar, e-sigaretter) og bruk av nikotinholdige produkter;
• systolisk blodtrykk mindre enn 85 mm/Hg;
• Prostanoid bruk ved hvilken som helst administrasjonsmåte innen de siste seks månedene;
• Nåværende bruk av systemiske eller topiske nitrater, endotelinreseptorantagonister (f.eks. bosentan) eller langtidsvirkende PDE-5-hemmere (f. tadalafil);
• Bruk av aktuell kortikosteroid til hånden eller fingrene innen 10 dager etter screening;
• Nåværende bruk av ergotpreparater, metysergid, B-adrenerge antagonister, prevensjonsmidler som inneholder kvinnelige steroidhormoner, ciklosporin, klonidin, nikotin og kokain;
• gravid eller ammende kvinne;
• Har kjent overdreven farmakologisk følsomhet eller overfølsomhet for ethvert legemiddel som ligner på Alprostadil eller dets hjelpestoffer;
• Har kjent overfølsomhet for nitril;
• Involvering i en undersøkelse av legemidler eller utstyr innen 30 dager før screening;
• Historie om manglende overholdelse av behandling eller klinikkbesøk.