Undersøgelse af akutte perifere vaskulære effekter, sikkerhed og tolerabilitet hos forsøgspersoner med Raynauds fænomen sekundært til systemisk sklerose

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner med en diagnose af SSc efter de aktuelle ACR/EULAR-klassifikationskriterier;
• Bevis på igangværende aktivitet af Raynauds fænomen målt ved en Raynaud Condition Score på 3 eller højere ved screening;

• Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest;

  en. Kvinder i den fødedygtige alder skal afholde sig fra seksuel aktivitet, der kan resultere i graviditet, eller acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsesperioden og i 30 dage efter dosering af forsøgslægemidlet. Acceptabel prævention omfatter:

  1. Intrauterine anordninger
  2. Dobbeltbarrieremetoder (f.eks. kondom eller mellemgulv med sæddræbende gel eller skum)
  3. Kondombrug tilrådes til alle former for prævention
• Skal være villig og i stand til at afbryde igangværende behandling for RP i mindst 72 timer før hver påføring af undersøgelsesmedicin; sådanne lægemidler omfatter calciumkanalblokkere, angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmere, korttidsvirkende PDE-5i (sildenafil, vardenafil, avanafil), sympatolytika og topiske eller systemiske nitrater;
• Skal være villig til og i stand til at afbryde forbruget af koffeinholdige produkter (f.eks. drikkevarer og håndkøbsmedicin) i mindst 24 timer før hver dag af undersøgelsesdosering;
• Skal være villig til og i stand til at fjerne smykker fra den behandlede hånd før hver dag af undersøgelsesdosering;
• Skal være villig til at fjerne neglelak og/eller neglebeklædning fra den behandlede hånd før hver dag med undersøgelsesdosering;
• Må ikke donere blod under undersøgelsen;
• Har tilstrækkelig fingerforlængelse til at tillade anvendelse af undersøgelsesbehandlinger og fastgørelse af fysiologiske måleinstrumenter.
• Skal være villig til at overholde alle studieprocedurer og studiebesøg;
• Skal give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• BMI mindre end 18,5;
• Klinisk signifikant medicinsk abnormitet eller historie eller tilstedeværelse af signifikant neurologisk, hepatisk, renal, endokrin, gastrointestinal, kardiovaskulær, pulmonal, psykiatrisk og/eller metabolisk tilstand som bestemt af investigator);
• Klinisk diagnose af systemisk sklerose i forbindelse med andre reumatologiske sygdomme, herunder blandet bindevævssygdom;
• Klinisk signifikante abnorme laboratorietestresultater ved screening som bestemt af investigator;
• Raynauds fænomen menes at være af ikke-systemisk sclerose-ætiologi;
• Perifer eller central vaskulopati bortset fra systemisk sklerose;
• Anamnese med sklerodermi nyrekrise eller i øjeblikket behandlet for hypertension, men forsøgspersoner med kontrolleret hypertension vil ikke blive udelukket;
• Aktive digitale sår eller udslæt på hånden beregnet til undersøgelsesmedicin;
• Anamnese i de sidste (5) fem år med autonom neuropati eller postural hypotension;
• Sympatektomi i øvre ekstremiteter på ethvert niveau i de 12 måneder forud for undersøgelsen;
• Tobaksrygning inden for seks måneder efter screening eller manglende vilje til at undgå rygning gennem hele undersøgelsen (f.eks. cigaret, pibe, cigar, e-cigaretter) og brugen af ​​nikotinholdige produkter;
• systolisk blodtryk mindre end 85 mm/Hg;
• Prostanoidbrug ad enhver indgivelsesvej inden for de foregående seks måneder;
• Nuværende brug af systemiske eller topiske nitrater, endotelinreceptorantagonister (f.eks. bosentan) eller enhver langtidsvirkende PDE-5-hæmmer (f.eks. tadalafil);
• Brug af topisk kortikosteroid til hånden eller fingrene inden for 10 dage efter screening;
• Nuværende brug af ergotpræparater, methysergid, B-adrenerge antagonister, præventionsmidler indeholdende kvindelige steroidhormoner, cyclosporin, clonidin, nikotin og kokain;
• gravid eller ammende kvinde;
• Har kendt overdreven farmakologisk følsomhed eller overfølsomhed over for ethvert lægemiddel, der ligner Alprostadil eller dets hjælpestoffer;
• Har kendt overfølsomhed over for nitril;
• Inddragelse i ethvert forsøg med lægemiddel eller udstyr inden for 30 dage før screening;
• Historie om manglende overholdelse af behandling eller klinikbesøg.