Studie av akuta perifera vaskulära effekter, säkerhet och tolerabilitet hos patienter med Raynauds fenomen sekundärt till systemisk skleros

Inklusionskriterier:

• Försökspersoner med diagnosen SSc enligt nuvarande ACR/EULAR-klassificeringskriterier;
• Bevis på pågående aktivitet av Raynauds fenomen mätt med ett Raynaud-tillståndspoäng på 3 eller högre vid screening;

• Alla kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest;

  a. Kvinnor i fertil ålder måste avstå från sexuell aktivitet som kan leda till graviditet, eller samtycka till att använda en acceptabel preventivmetod under hela studieperioden och i 30 dagar efter doseringen av studieläkemedlet. Acceptabla preventivmedel inkluderar:

  1. Intrauterina enheter
  2. Dubbla barriärmetoder (t.ex. kondom eller diafragma med spermiedödande gel eller skum)
  3. Kondom rekommenderas för alla former av preventivmedel
• Måste vara villig och kunna avbryta pågående behandling för RP i minst 72 timmar före varje applicering av studiemedicin; sådana läkemedel inkluderar kalciumkanalblockerare, angiotensinomvandlande enzym (ACE)-hämmare, kortverkande PDE-5i (sildenafil, vardenafil, avanafil), sympatolytika och topiska eller systemiska nitrater;
• Måste vara villig och kunna avbryta konsumtionen av koffeininnehållande produkter (t.ex. drycker och receptfria (OTC) läkemedel) i minst 24 timmar före varje dag av studiedosering;
• Måste vara villig och kunna ta bort smycken från den behandlade handen före varje studiedag.
• Måste vara villig att ta bort nagellack och/eller nagelskydd från den behandlade handen före varje dag av studiedosering;
• Får inte donera blod under studien;
• Ha adekvat fingerförlängning för att möjliggöra tillämpning av studiebehandlingar och fastsättning av fysiologiska mätinstrument.
• Måste vara villig att följa alla studieprocedurer och studiebesök;
• Måste lämna skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• BMI mindre än 18,5;
• Kliniskt signifikant medicinsk abnormitet eller historia eller förekomst av betydande neurologiska, lever-, njur-, endokrina, gastrointestinala, kardiovaskulära, pulmonella, psykiatriska och/eller metabola tillstånd som fastställts av utredaren);
• Klinisk diagnos av systemisk skleros i samband med andra reumatologiska sjukdomar inklusive blandad bindvävssjukdom;
• Kliniskt signifikanta onormala laboratorietestresultat vid screening som bestämts av utredaren;
• Raynauds fenomen anses vara av icke-systemisk sklerosetiologi;
• Perifer eller central vaskulopati annan än systemisk skleros;
• Historik av sklerodermi njurkris eller som för närvarande behandlas för hypertoni, men patienter med kontrollerad hypertoni kommer inte att uteslutas;
• Aktiva digitala sår eller utslag till hands avsedda för studiemedicinering;
• Historik under de senaste (5) fem år av autonom neuropati eller postural hypotoni;
• övre extremitetssympatektomi på vilken nivå som helst under de 12 månaderna före studien;
• Tobaksrökning inom sex månader efter screening eller ovilja att undvika rökning under hela studien (t.ex. cigarett, pipa, cigarr, e-cigaretter) och användning av nikotinhaltiga produkter;
• systoliskt blodtryck mindre än 85 mm/Hg;
• Prostanoidanvändning på valfri administreringsväg inom de senaste sex månaderna;
• Nuvarande användning av systemiska eller topiska nitrater, endotelinreceptorantagonister (t.ex. bosentan) eller någon långtidsverkande PDE-5-hämmare (t.ex. tadalafil);
• Användning av topikal kortikosteroid på handen eller fingrarna inom 10 dagar efter screening;
• Nuvarande användning av ergotpreparat, metysergid, B-adrenerga antagonister, preventivmedel som innehåller kvinnliga steroidhormoner, ciklosporin, klonidin, nikotin och kokain;
• gravid eller ammande kvinna;
• Har känd överdriven farmakologisk känslighet eller överkänslighet mot något läkemedel som liknar Alprostadil eller dess hjälpämnen;
• Har känd överkänslighet mot nitril;
• Involvering i någon läkemedels- eller enhetsstudie inom 30 dagar före screening;
• Historik om bristande efterlevnad av behandling eller klinikbesök.