En multisenter, åpen studie av oral ENMD-2076 for behandling av pasienter med avansert fibrolamellært karsinom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert fibrolamellært karsinom (FLC).
• Alle former for tidligere lokal terapi er tillatt så lenge pasientene enten har en mållesjon som ikke er behandlet med lokal terapi og/eller mållesjonen(e) innenfor feltet for den lokal-regionale terapien har vist en økning på ≥ 20% i størrelse. Lokal-regional terapi må fullføres minst 4 uker før baseline CT-skanning. Lokale terapier inkludert kjemoembolisering teller ikke som tidligere systemisk terapi.
• Er minst 4 uker fra større operasjon og restituert.
• Minst én målbar lesjon av RECIST 1.1.
• Mann eller ikke-gravid, ikke-ammende kvinne minst 18 år. Pasienter i alderen 12~18 år kan rekrutteres, men kun på forespørsel fra stedsprinsippetterforskeren og med forbehold om IRB-godkjenning.
• Har et ekkokardiogram før studien eller multi-gated acquisition (MUGA) skanning med en faktisk venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på større enn eller lik den institusjonelle nedre normalgrensen innen en måned etter behandlingsstart.

• Ha klinisk akseptable laboratoriescreeningsresultater innenfor visse grenser spesifisert nedenfor:

  • AST og ALAT ≤ 5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • Totalt bilirubin ≤ 3,0 x ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN eller Cr Cl > 60 cc/min
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500 celler/mm3
  • Blodplater ≥ 50 000/mm3
• Ha en ECOG-ytelsesstatus på 0-2 for ≥ 16 år og en Lansky-ytelsesstatus på 70-100 for <16 år
• Kvinner og menn med potensial for barn må godta å bruke effektive prevensjonsmetoder før studiestart, under studiedeltakelse og i minst 30 dager etter siste administrering av studiemedisin. En serumgraviditetstest innen 72 timer før behandlingsstart vil være nødvendig for kvinner i fertil alder.
• Ha evnen til å forstå kravene til studien, gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer autorisasjon for utgivelse av beskyttet helseinformasjon, overholde studierestriksjonene og godta å returnere for de nødvendige vurderingene.

Ekskluderingskriterier:

• Har aktive, akutte eller kroniske klinisk signifikante infeksjoner eller blødninger i løpet av de siste 6 månedene eller tidligere tromboemboliske eller hemoragiske hendelser under antiangiogen terapi.
• Har ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk høyere enn 150 eller diastolisk blodtrykk høyere enn 100) eller historie med kongestiv hjertesvikt (AHA grad 2 eller høyere).
• Har aktiv angina pectoris, hjerneslag eller nylig hjerteinfarkt (innen 6 måneder).
• Har ukontrollert kronisk atrieflimmer.
• Få kronisk atrieflimmer eller QTc-intervall korrigert for hjertefrekvens på over 470 msek hos voksne og 450 msek hos pediatri (< 18 år).
• Har ytterligere ukontrollert alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter utrederens synspunkt kan gjøre pasienten ute av stand til å motta terapi eller gjøre det utrygt å motta terapi.
• Krever behandling med noen av de ekskluderende medisinene som er oppført i vedlegg D.
• Kjent ubehandlet eller ustabil CNS-metastatisk sykdom.
• Har vedvarende 2+ protein ved urinanalyse (pasienter med 2+ proteinuri som har et punktprotein:kreatinin-forhold på mindre enn 0,3 kan bli registrert) eller en historie med nefrotisk syndrom.
• Personer som har hatt en annen primær kreftsykdom, med unntak av: a) kurativt resekert ikke-melanom hudkreft; b) kurativt behandlet cervical carcinoma in situ; eller c) annen primær solid svulst uten kjent aktiv sykdom tilstede etter etterforskerens oppfatning ikke vil påvirke pasientresultatet i innstillingen av gjeldende FLC-diagnose.