Eine multizentrische Open-Label-Studie mit oralem ENMD-2076 zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem fibrolamellärem Karzinom

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes fortgeschrittenes fibrolamelläres Karzinom (FLC).
• Alle Formen der vorherigen Lokaltherapie sind erlaubt, solange Patienten entweder eine Zielläsion haben, die nicht mit Lokaltherapie behandelt wurde, und/oder die Zielläsion(en) im Bereich der Lokal-Regionaltherapie einen Anstieg von ≥ gezeigt haben 20 % groß. Die lokal-regionale Therapie muss mindestens 4 Wochen vor dem Basis-CT-Scan abgeschlossen sein. Lokale Therapien einschließlich Chemoembolisation zählen nicht als vorangegangene systemische Therapie.
• Sind mindestens 4 Wochen von einer größeren Operation entfernt und genesen.
• Mindestens eine messbare Läsion nach RECIST 1.1.
• Männlich oder nicht schwanger, nicht stillende Frau mindestens 18 Jahre alt. Patienten im Alter von 12 bis 18 Jahren können rekrutiert werden, jedoch nur auf Anfrage des Hauptprüfarztes des Zentrums und vorbehaltlich der Genehmigung des IRB.
• Hat ein Echokardiogramm vor der Studie oder einen MUGA-Scan (Multi-Gated Acquisition) mit einer tatsächlichen linksventrikulären Ejektionsfraktion von größer oder gleich der institutionellen Untergrenze des Normalwerts innerhalb eines Monats nach Beginn der Therapie.

• Klinisch akzeptable Labor-Screening-Ergebnisse innerhalb bestimmter unten angegebener Grenzen haben:

  • AST und ALT ≤ 5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Gesamtbilirubin ≤ 3,0 x ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Cr Cl > 60 cc/min
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500 Zellen/mm3
  • Blutplättchen ≥ 50.000/mm3
• Einen ECOG-Leistungsstatus von 0-2 für ≥ 16 Jahre und einen Lansky-Leistungsstatus von 70-100 für < 16 Jahre haben
• Frauen und Männer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, vor Studieneintritt, während der Studienteilnahme und für mindestens 30 Tage nach der letzten Verabreichung der Studienmedikation wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Bei Frauen im gebärfähigen Alter ist ein Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 72 Stunden vor Therapiebeginn erforderlich.
• In der Lage sein, die Anforderungen der Studie zu verstehen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die die Genehmigung zur Freigabe geschützter Gesundheitsinformationen umfasst, die Studienbeschränkungen einzuhalten und zuzustimmen, für die erforderlichen Bewertungen zurückzukehren.

Ausschlusskriterien:

• Haben Sie aktive, akute oder chronische klinisch signifikante Infektionen oder Blutungen innerhalb der letzten 6 Monate oder frühere thromboembolische oder hämorrhagische Ereignisse während einer antiangiogenetischen Therapie.
• Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck über 150 oder diastolischer Blutdruck über 100) oder eine Vorgeschichte mit dekompensierter Herzinsuffizienz (AHA-Grad 2 oder höher) haben.
• Haben Sie eine aktive Angina pectoris, einen Schlaganfall oder einen kürzlich aufgetretenen Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten).
• Unkontrolliertes chronisches Vorhofflimmern haben.
• Chronisches Vorhofflimmern oder korrigiertes QTc-Intervall für eine Herzfrequenz von mehr als 470 ms bei Erwachsenen und 450 ms bei Kindern (< 18 Jahre).
• Haben Sie eine zusätzliche unkontrollierte schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die aus Sicht des Prüfers dazu führen kann, dass der Patient keine Therapie erhalten kann oder es unsicher macht, eine Therapie zu erhalten.
• Behandlung mit einem der in Anhang D aufgeführten Ausschlussmedikamente benötigen.
• Bekannte unbehandelte oder instabile ZNS-metastasierende Erkrankung.
• Patienten mit persistierendem 2+-Protein durch Urinanalyse (Patienten mit 2+-Proteinurie, die ein Spot-Protein:Kreatinin-Verhältnis von weniger als 0,3 aufweisen, können aufgenommen werden) oder eine Vorgeschichte mit nephrotischem Syndrom.
• Patienten mit einer Vorgeschichte eines anderen primären Krebses, mit Ausnahme von: a) kurativ reseziertem Nicht-Melanom-Hautkrebs; b) kurativ behandeltes Zervixkarzinom in situ; oder c) ein anderer primärer solider Tumor ohne bekannte aktive Erkrankung, der nach Ansicht des Prüfarztes vorliegt, wird das Patientenergebnis im Rahmen der aktuellen FLC-Diagnose nicht beeinflussen.