Uno studio multicentrico in aperto sull'ENMD-2076 orale per il trattamento di pazienti con carcinoma fibrolamellare avanzato

Criterio di inclusione:

• Carcinoma fibrolamellare avanzato (FLC) confermato istologicamente o citologicamente.
• Sono consentite tutte le forme di terapia locale precedente purché i pazienti abbiano una lesione target, che non è stata trattata con terapia locale e/o la/le lesione/i target all'interno del campo della terapia locale-regionale abbiano mostrato un aumento di ≥ 20% di dimensione. La terapia locale-regionale deve essere completata almeno 4 settimane prima della scansione TC basale. Le terapie locali inclusa la chemioembolizzazione non contano come precedente terapia sistemica.
• Sono trascorse almeno 4 settimane da un intervento chirurgico importante e si sono ripresi.
• Almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1.
• Maschio o femmina non incinta, che non allatta al seno di almeno 18 anni di età. I pazienti di età compresa tra 12 e 18 anni possono essere reclutati, ma solo su richiesta dello sperimentatore principale del sito e previa approvazione dell'IRB.
• - Ha un ecocardiogramma pre-studio o una scansione di acquisizione multi-gated (MUGA) con una frazione di eiezione ventricolare sinistra effettiva maggiore o uguale al limite inferiore istituzionale del normale entro un mese dall'inizio della terapia.

• Avere risultati di screening di laboratorio clinicamente accettabili entro determinati limiti specificati di seguito:

  • AST e ALT ≤ 5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Bilirubina totale ≤ 3,0 x ULN
  • Creatinina ≤ 1,5 x ULN o CrCl > 60 cc/min
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500 cellule/mm3
  • Piastrine ≥ 50.000/mm3
• Avere un performance status ECOG di 0-2 per ≥ 16 anni di età e un performance status Lansky di 70-100 per < 16 anni di età
• Le donne e gli uomini in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci prima dell'ingresso nello studio, durante la partecipazione allo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. Per le donne in età fertile sarà richiesto un test di gravidanza su siero entro 72 ore prima dell'inizio della terapia.
• Avere la capacità di comprendere i requisiti dello studio, fornire il consenso informato scritto, che include l'autorizzazione al rilascio di informazioni sanitarie protette, rispettare le restrizioni dello studio e accettare di tornare per le valutazioni richieste.

Criteri di esclusione:

• Avere infezioni o sanguinamenti clinicamente significativi attivi, acuti o cronici negli ultimi 6 mesi o precedenti eventi tromboembolici o emorragici durante la terapia antiangiogenica.
• Avere ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica superiore a 150 o pressione arteriosa diastolica superiore a 100) o storia di insufficienza cardiaca congestizia (grado AHA 2 o superiore).
• Avere angina pectoris attiva, ictus o infarto miocardico recente (entro 6 mesi).
• Avere fibrillazione atriale cronica incontrollata.
• Avere fibrillazione atriale cronica o intervallo QTc corretto per una frequenza cardiaca superiore a 470 msec negli adulti e 450 msec in pediatria (< 18 anni).
• Avere ulteriori gravi malattie mediche o psichiatriche non controllate che, dal punto di vista dello sperimentatore, possono rendere il paziente incapace di ricevere la terapia o renderlo pericoloso per ricevere la terapia.
• Richiedere un trattamento con uno qualsiasi dei farmaci esclusivi elencati nell'Appendice D.
• Malattia metastatica nota non trattata o instabile del SNC.
• Avere una proteina 2+ persistente all'analisi delle urine (possono essere arruolati pazienti con proteinuria 2+ che hanno un rapporto proteina spot:creatinina inferiore a 0,3) o una storia di sindrome nefrosica.
• Soggetti con anamnesi di un altro tumore primario, ad eccezione di: a) carcinoma cutaneo non melanoma resecato in modo curativo; b) carcinoma cervicale in situ trattato curativamente; o c) altro tumore solido primario senza malattia attiva nota presente secondo il parere dello sperimentatore non influenzerà l'esito del paziente nel contesto dell'attuale diagnosi di FLC.