Une étude multicentrique ouverte sur l'ENMD-2076 par voie orale pour le traitement des patients atteints d'un carcinome fibrolamellaire avancé

Critère d'intégration:

• Carcinome fibrolamellaire (FLC) avancé confirmé histologiquement ou cytologiquement.
• Toutes les formes de thérapie locale antérieure sont autorisées tant que les patients ont soit une lésion cible, qui n'a pas été traitée avec une thérapie locale et/ou la ou les lésions cibles dans le champ de la thérapie locale-régionale ont montré une augmentation de ≥ 20% en taille. Le traitement local-régional doit être terminé au moins 4 semaines avant la tomodensitométrie initiale. Les thérapies locales, y compris la chimioembolisation, ne comptent pas comme une thérapie systémique antérieure.
• Sont au moins 4 semaines après une intervention chirurgicale majeure et ont récupéré.
• Au moins une lésion mesurable par RECIST 1.1.
• Homme ou femme non enceinte, non allaitante, âgée d'au moins 18 ans. Les patients âgés de 12 à 18 ans peuvent être recrutés, mais uniquement à la demande de l'investigateur principal du site et sous réserve de l'approbation de l'IRB.
• A un échocardiogramme pré-étude ou une acquisition multi-fenêtre (MUGA) avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche réelle supérieure ou égale à la limite inférieure institutionnelle de la normale dans le mois suivant le début du traitement.

• Avoir des résultats de dépistage en laboratoire cliniquement acceptables dans certaines limites spécifiées ci-dessous :

  • AST et ALT ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Bilirubine totale ≤ 3,0 x LSN
  • Créatinine ≤ 1,5 x LSN ou Cr Cl > 60 cc/min
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1500 cellules/mm3
  • Plaquettes ≥ 50 000/mm3
• Avoir un statut de performance ECOG de 0-2 pour ≥ 16 ans et un statut de performance Lansky de 70-100 pour < 16 ans
• Les femmes et les hommes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces avant l'entrée à l'étude, pendant la participation à l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière administration du médicament à l'étude. Un test de grossesse sérique dans les 72 heures précédant le début du traitement sera nécessaire pour les femmes en âge de procréer.
• Avoir la capacité de comprendre les exigences de l'étude, de fournir un consentement éclairé écrit, qui comprend l'autorisation de divulguer des informations de santé protégées, de respecter les restrictions de l'étude et d'accepter de revenir pour les évaluations requises.

Critère d'exclusion:

• Avoir des infections ou des saignements actifs, aigus ou chroniques cliniquement significatifs au cours des 6 derniers mois ou des événements thromboemboliques ou hémorragiques antérieurs au cours d'un traitement anti-angiogénique.
• Avoir une hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique supérieure à 150 ou pression artérielle diastolique supérieure à 100) ou des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (grade AHA 2 ou supérieur).
• Avoir une angine de poitrine active, un accident vasculaire cérébral ou un infarctus du myocarde récent (dans les 6 mois).
• Avoir une fibrillation auriculaire chronique non contrôlée.
• Avoir une fibrillation auriculaire chronique ou un intervalle QTc corrigé pour une fréquence cardiaque supérieure à 470 msec chez l'adulte et à 450 msec en pédiatrie (< 18 ans).
• Avoir une autre maladie médicale ou psychiatrique grave non contrôlée qui, du point de vue de l'investigateur, peut rendre le patient incapable de recevoir un traitement ou le rendre dangereux pour recevoir un traitement.
• Nécessite un traitement avec l'un des médicaments d'exclusion énumérés à l'annexe D.
• Maladie métastatique connue du SNC non traitée ou instable.
• Avoir une protéine 2+ persistante par analyse d'urine (les patients atteints de protéinurie 2+ qui ont un rapport protéine/créatinine localisé inférieur à 0,3 peuvent être inclus) ou des antécédents de syndrome néphrotique.
• Sujets ayant des antécédents d'un autre cancer primitif, à l'exception de : a) cancer de la peau non mélanique réséqué à titre curatif ; b) carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement ; ou c) une autre tumeur solide primaire sans maladie active connue présente de l'avis de l'investigateur n'affectera pas les résultats du patient dans le contexte du diagnostic actuel de FLC.