Um estudo multicêntrico e aberto de ENMD-2076 oral para o tratamento de pacientes com carcinoma fibrolamelar avançado

Critério de inclusão:

• Carcinoma fibrolamelar avançado (FLC) confirmado histologicamente ou citologicamente.
• Todas as formas de terapia local prévia são permitidas, desde que os pacientes tenham uma lesão-alvo que não tenha sido tratada com terapia local e/ou a(s) lesão(ões)-alvo dentro do campo da terapia local-regional tenha mostrado um aumento de ≥ 20% de tamanho. A terapia local-regional deve ser concluída pelo menos 4 semanas antes da tomografia computadorizada inicial. Terapias locais, incluindo quimioembolização, não contam como terapia sistêmica prévia.
• Estão pelo menos 4 semanas após uma grande cirurgia e recuperados.
• Pelo menos uma lesão mensurável pelo RECIST 1.1.
• Homem ou mulher não grávida, não amamentando, com pelo menos 18 anos de idade. Pacientes com idades entre 12 e 18 anos podem ser recrutados, mas apenas a pedido do investigador principal do centro e sujeitos à aprovação do IRB.
• Tem um ecocardiograma pré-estudo ou aquisição multi-gated (MUGA) com uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo real maior ou igual ao limite inferior institucional do normal dentro de um mês após o início da terapia.

• Ter resultados de triagem de laboratório clinicamente aceitáveis ​​dentro de certos limites especificados abaixo:

  • AST e ALT ≤ 5 vezes o limite superior do normal (LSN)
  • Bilirrubina total ≤ 3,0 x LSN
  • Creatinina ≤ 1,5 x LSN ou Cr Cl > 60 cc/min
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500 células/mm3
  • Plaquetas ≥ 50.000/mm3
• Ter um status de desempenho ECOG de 0-2 para ≥ 16 anos de idade e um status de desempenho Lansky de 70-100 para < 16 anos de idade
• Mulheres e homens com potencial para gerar filhos devem concordar em usar métodos anticoncepcionais eficazes antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por pelo menos 30 dias após a última administração da medicação do estudo. Um teste de gravidez sérico dentro de 72 horas antes do início da terapia será necessário para mulheres com potencial para engravidar.
• Ter a capacidade de entender os requisitos do estudo, fornecer consentimento informado por escrito, que inclui autorização para liberação de informações de saúde protegidas, cumprir as restrições do estudo e concordar em retornar para as avaliações necessárias.

Critério de exclusão:

• Tiver infecções clinicamente significativas ativas, agudas ou crônicas ou sangramento nos últimos 6 meses ou eventos tromboembólicos ou hemorrágicos anteriores durante a terapia antiangiogênica.
• Ter hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica superior a 150 ou pressão arterial diastólica superior a 100) ou história de insuficiência cardíaca congestiva (AHA Grau 2 ou superior).
• Tem angina pectoris ativa, acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio recente (dentro de 6 meses).
• Tem fibrilação atrial crônica descontrolada.
• Ter fibrilação atrial crônica ou intervalo QTc corrigido para frequência cardíaca superior a 470 ms em adultos e 450 ms em pediatria (< 18 anos).
• Ter outra doença médica ou psiquiátrica grave não controlada que, do ponto de vista do investigador, possa tornar o paciente incapaz de receber terapia ou torná-lo inseguro para receber terapia.
• Requer tratamento com qualquer um dos medicamentos de exclusão listados no Apêndice D.
• Doença metastática do SNC conhecida não tratada ou instável.
• Tem proteína 2+ persistente por exame de urina (pacientes com proteinúria 2+ que têm uma relação spot protein:creatinina inferior a 0,3 podem ser incluídos) ou uma história de síndrome nefrótica.
• Indivíduos com história de outro câncer primário, com exceção de: a) câncer de pele não melanoma ressecado curativamente; b) carcinoma cervical in situ tratado curativamente; ou c) outro tumor sólido primário sem doença ativa conhecida presente na opinião do investigador não afetará o resultado do paciente no contexto do diagnóstico atual de FLC.