Een multicenter, open-label studie van orale ENMD-2076 voor de behandeling van patiënten met gevorderd fibrolamellair carcinoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd gevorderd fibrolamellair carcinoom (FLC).
• Alle vormen van eerdere lokale therapie zijn toegestaan ​​zolang de patiënt ofwel een doellaesie heeft, die niet is behandeld met lokale therapie en/of de doellaesie(s) binnen het gebied van de lokaal-regionale therapie een toename heeft vertoond van ≥ 20% groot. Lokaal-regionale therapie moet ten minste 4 weken voorafgaand aan de baseline CT-scan zijn voltooid. Lokale therapieën, waaronder chemo-embolisatie, tellen niet mee als eerdere systemische therapie.
• Minstens 4 weken verwijderd zijn van een grote operatie en hersteld zijn.
• Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1.
• Man of niet-zwangere vrouw die geen borstvoeding geeft, minstens 18 jaar oud. Patiënten in de leeftijd van 12~18 jaar kunnen worden geworven, maar alleen op verzoek van de hoofdonderzoeker van de locatie en onder voorbehoud van goedkeuring door de IRB.
• Heeft een pre-study echocardiogram of multi-gated acquisitie (MUGA) scan met een feitelijke linkerventrikelejectiefractie groter dan of gelijk aan de institutionele ondergrens van normaal binnen een maand na aanvang van de therapie.

• Klinisch aanvaardbare laboratoriumscreeningsresultaten hebben binnen bepaalde hieronder gespecificeerde limieten:

  • ASAT en ALAT ≤ 5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
  • Totaal bilirubine ≤ 3,0 x ULN
  • Creatinine ≤ 1,5 x ULN of Cr Cl > 60 cc/min
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500 cellen/mm3
  • Bloedplaatjes ≥ 50.000/mm3
• Een ECOG-prestatiestatus van 0-2 hebben voor ≥ 16 jaar en een Lansky-prestatiestatus van 70-100 voor < 16 jaar
• Vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken voorafgaand aan deelname aan de studie, tijdens deelname aan de studie en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste toediening van studiemedicatie. Een serumzwangerschapstest binnen 72 uur voorafgaand aan de start van de behandeling is vereist voor vrouwen die zwanger kunnen worden.
• In staat zijn om de vereisten van het onderzoek te begrijpen, schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief autorisatie voor het vrijgeven van beschermde gezondheidsinformatie, zich te houden aan de onderzoeksbeperkingen en ermee in te stemmen terug te keren voor de vereiste beoordelingen.

Uitsluitingscriteria:

• Actieve, acute of chronische klinisch significante infecties of bloedingen hebben in de afgelopen 6 maanden of eerdere trombo-embolische of hemorragische voorvallen tijdens anti-angiogene therapie.
• U heeft ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk hoger dan 150 of diastolische bloeddruk hoger dan 100) of een voorgeschiedenis van congestief hartfalen (AHA graad 2 of hoger).
• Heb actieve angina pectoris, beroerte of recent myocardinfarct (binnen 6 maanden).
• Ongecontroleerde chronische boezemfibrilleren hebben.
• Laat chronisch atriumfibrilleren of QTc-interval corrigeren voor een hartfrequentie van meer dan 470 msec bij volwassenen en 450 msec bij kinderen (< 18 jaar).
• Een andere ongecontroleerde ernstige medische of psychiatrische aandoening hebben die er volgens de onderzoeker toe kan leiden dat de patiënt geen therapie kan krijgen of het onveilig kan maken om therapie te krijgen.
• Vereist behandeling met een van de uitsluitingsmedicijnen die worden vermeld in bijlage D.
• Bekende onbehandelde of onstabiele metastatische ziekte van het CZS.
• Aanhoudend 2+ eiwit hebben door urineonderzoek (patiënten met 2+ proteïnurie die een spot eiwit:creatinine-ratio van minder dan 0,3 hebben, kunnen worden ingeschreven) of een voorgeschiedenis van nefrotisch syndroom.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een andere primaire vorm van kanker, met uitzondering van: a) curatief gereseceerde niet-melanome huidkanker; b) curatief behandeld cervicaal carcinoom in situ; of c) een andere primaire solide tumor zonder bekende actieve ziekte die naar de mening van de onderzoeker aanwezig is, heeft geen invloed op het resultaat van de patiënt in de setting van de huidige FLC-diagnose.