Wieloośrodkowe, otwarte badanie doustnej ENMD-2076 w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem włóknisto-płytkowym

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany rak włóknisto-płytkowy (FLC).
• Wszystkie formy wcześniejszej terapii miejscowej są dozwolone, o ile u pacjenta występuje docelowa zmiana, która nie była leczona miejscowo i/lub zmiana(-y) docelowa(-e) w obszarze terapii miejscowo-regionalnej wykazuje wzrost ≥ 20% wielkości. Terapia miejscowo-regionalna musi zostać zakończona co najmniej 4 tygodnie przed wyjściowym badaniem TK. Miejscowe terapie, w tym chemoembolizacja, nie liczą się jako wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa.
• Są co najmniej 4 tygodnie od poważnej operacji i wyzdrowiały.
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana wg RECIST 1.1.
• Mężczyzna lub niebędąca w ciąży, niekarmiąca piersią kobieta w wieku co najmniej 18 lat. Pacjenci w wieku od 12 do 18 lat mogą być rekrutowani, ale wyłącznie na prośbę głównego badacza ośrodka i po zatwierdzeniu przez IRB.
• Ma wykonany przed badaniem echokardiogram lub wielobramkową akwizycję (MUGA) z rzeczywistą frakcją wyrzutową lewej komory większą lub równą instytucjonalnej dolnej granicy normy w ciągu jednego miesiąca od rozpoczęcia terapii.

• Mieć klinicznie akceptowalne wyniki laboratoryjnych badań przesiewowych w określonych poniżej granicach:

  • AspAT i AlAT ≤ 5-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • Bilirubina całkowita ≤ 3,0 x GGN
  • Kreatynina ≤ 1,5 x GGN lub CrCl > 60 cm3/min
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500 komórek/mm3
  • Płytki krwi ≥ 50 000/mm3
• Mieć stan sprawności ECOG 0-2 dla wieku ≥ 16 lat i status sprawności Lansky'ego 70-100 dla wieku < 16 lat
• Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji przed przystąpieniem do badania, w jego trakcie i przez co najmniej 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku. U kobiet w wieku rozrodczym wymagane będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia.
• Być w stanie zrozumieć wymagania badania, przedstawić pisemną świadomą zgodę, która obejmuje upoważnienie do ujawnienia chronionych informacji zdrowotnych, przestrzegać ograniczeń badania i wyrazić zgodę na powrót w celu wykonania wymaganych ocen.

Kryteria wyłączenia:

• Mają aktywne, ostre lub przewlekłe, klinicznie istotne infekcje lub krwawienia w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub wcześniejsze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe lub krwotoczne podczas terapii antyangiogennej.
• Mają niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi powyżej 150 lub rozkurczowe ciśnienie krwi powyżej 100) lub zastoinową niewydolność serca w wywiadzie (stopień 2. lub wyższy wg AHA).
• Mają czynną dusznicę bolesną, udar mózgu lub niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy).
• Mają niekontrolowane przewlekłe migotanie przedsionków.
• Należy skorygować przewlekłe migotanie przedsionków lub odstęp QTc w przypadku częstości akcji serca większej niż 470 ms u dorosłych i 450 ms u dzieci (<18 lat).
• Mieć dodatkową niekontrolowaną poważną chorobę medyczną lub psychiatryczną, która z punktu widzenia badacza może uniemożliwić pacjentowi otrzymanie terapii lub uczynić ją niebezpieczną.
• Wymagać leczenia dowolnym z leków wykluczających wymienionych w Załączniku D.
• Znana nieleczona lub niestabilna choroba z przerzutami do OUN.
• Mieć utrzymujące się białko 2+ w badaniu moczu (pacjenci z białkomoczem 2+, u których stosunek białka punktowego do kreatyniny mniejszy niż 0,3 mogą być włączeni) lub zespół nerczycowy w wywiadzie.
• Pacjenci z historią innego raka pierwotnego, z wyjątkiem: a) wyleczonego nieczerniakowego raka skóry; b) wyleczony rak szyjki macicy in situ; lub c) inny pierwotny guz lity bez znanej aktywnej choroby, w opinii badacza, nie wpłynie na wynik pacjenta w warunkach aktualnego rozpoznania FLC.