Un estudio abierto multicéntrico de ENMD-2076 oral para el tratamiento de pacientes con carcinoma fibrolamelar avanzado

Criterios de inclusión:

• Carcinoma fibrolamelar avanzado (FLC) confirmado histológica o citológicamente.
• Se permiten todas las formas de terapia local previa siempre que los pacientes tengan una lesión diana que no haya sido tratada con terapia local y/o la(s) lesión(es) diana dentro del campo de la terapia local-regional haya mostrado un aumento de ≥ 20% de tamaño. La terapia local-regional debe completarse al menos 4 semanas antes de la tomografía computarizada de referencia. Las terapias locales, incluida la quimioembolización, no cuentan como terapia sistémica previa.
• Son al menos 4 semanas de la cirugía mayor y se recupera.
• Al menos una lesión medible por RECIST 1.1.
• Hombre o mujer no embarazada, que no esté amamantando, de al menos 18 años de edad. Se pueden reclutar pacientes de entre 12 y 18 años, pero solo a pedido del investigador principal del sitio y sujeto a la aprobación del IRB.
• Tiene un ecocardiograma previo al estudio o una exploración de adquisición multi-gated (MUGA) con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo real mayor o igual al límite inferior normal institucional dentro de un mes de iniciar la terapia.

• Tener resultados de detección de laboratorio clínicamente aceptables dentro de ciertos límites especificados a continuación:

  • AST y ALT ≤ 5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
  • Bilirrubina total ≤ 3,0 x LSN
  • Creatinina ≤ 1,5 x ULN o Cr Cl > 60 cc/min
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500 células/mm3
  • Plaquetas ≥ 50.000/mm3
• Tener un estado funcional ECOG de 0-2 para ≥ 16 años de edad y un estado funcional de Lansky de 70-100 para < 16 años de edad
• Las mujeres y los hombres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos antes de ingresar al estudio, durante la participación en el estudio y durante al menos 30 días después de la última administración del medicamento del estudio. Se requerirá una prueba de embarazo en suero dentro de las 72 horas previas al inicio de la terapia para las mujeres en edad fértil.
• Tener la capacidad de comprender los requisitos del estudio, proporcionar un consentimiento informado por escrito, que incluye la autorización para divulgar información de salud protegida, cumplir con las restricciones del estudio y aceptar regresar para las evaluaciones requeridas.

Criterio de exclusión:

• Tiene infecciones activas, agudas o crónicas clínicamente significativas o sangrado en los últimos 6 meses o eventos tromboembólicos o hemorrágicos previos durante la terapia antiangiogénica.
• Tiene hipertensión no controlada (presión arterial sistólica superior a 150 o presión arterial diastólica superior a 100) o antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (AHA Grado 2 o superior).
• Tiene angina de pecho activa, accidente cerebrovascular o infarto de miocardio reciente (en los últimos 6 meses).
• Tiene fibrilación auricular crónica no controlada.
• Tiene fibrilación auricular crónica o intervalo QTc corregido para una frecuencia cardíaca superior a 470 ms en adultos y 450 ms en pediatría (< 18 años).
• Tener una enfermedad médica o psiquiátrica grave no controlada adicional que, desde el punto de vista del investigador, puede hacer que el paciente no pueda recibir terapia o que sea inseguro recibir terapia.
• Requerir tratamiento con cualquiera de los medicamentos de exclusión enumerados en el Apéndice D.
• Enfermedad metastásica del SNC no tratada o inestable conocida.
• Tener proteína 2+ persistente en el análisis de orina (se pueden inscribir pacientes con proteinuria 2+ que tienen una relación proteína:creatinina puntual de menos de 0,3) o antecedentes de síndrome nefrótico.
• Sujetos con antecedentes de otro cáncer primario, con la excepción de: a) cáncer de piel no melanoma resecado de forma curativa; b) carcinoma de cuello uterino in situ tratado curativamente; o c) otro tumor sólido primario sin enfermedad activa conocida presente en la opinión del investigador no afectará el resultado del paciente en el contexto del diagnóstico actual de CLL.