Многоцентровое открытое исследование перорального приема ENMD-2076 для лечения пациентов с прогрессирующей фиброламеллярной карциномой

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный прогрессирующий фиброламеллярный рак (FLC).
• Все формы предшествующей местной терапии разрешены, если у пациентов имеется либо целевое поражение, которое не подвергалось местной терапии, и/или целевое(ые) поражение(я) в области местно-регионарной терапии показало увеличение ≥ 20% размера. Местно-регионарная терапия должна быть завершена как минимум за 4 недели до исходной КТ. Местная терапия, включая химиоэмболизацию, не считается предшествующей системной терапией.
• Прошло не менее 4 недель после серьезной операции и выздоровел.
• По крайней мере одно измеримое поражение по RECIST 1.1.
• Мужчина или небеременная, некормящая грудью женщина в возрасте не менее 18 лет. Пациенты в возрасте от 12 до 18 лет могут быть набраны, но только по запросу главного исследователя сайта и при условии одобрения IRB.
• Имеет эхокардиограмму перед исследованием или сканирование с множественным входом (MUGA) с фактической фракцией выброса левого желудочка, превышающей или равной установленному нижнему пределу нормы в течение одного месяца после начала терапии.

• Иметь клинически приемлемые результаты лабораторного скрининга в определенных пределах, указанных ниже:

  • АСТ и АЛТ ≤ 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Общий билирубин ≤ 3,0 x ВГН
  • Креатинин ≤ 1,5 x ВГН или Cr Cl > 60 см3/мин
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500 клеток/мм3
  • Тромбоциты ≥ 50 000/мм3
• Иметь рабочий статус ECOG 0-2 для ≥ 16 лет и рабочий статус Lansky 70-100 для < 16 лет
• Женщины и мужчины, способные к деторождению, должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции до включения в исследование, во время участия в нем и в течение как минимум 30 дней после последнего приема исследуемого препарата. Для женщин детородного возраста требуется сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до начала терапии.
• Иметь возможность понять требования исследования, предоставить письменное информированное согласие, которое включает разрешение на раскрытие защищенной медицинской информации, соблюдать ограничения исследования и согласиться вернуться для необходимых оценок.

Критерий исключения:

• Имейте активные, острые или хронические клинически значимые инфекции или кровотечения в течение последних 6 месяцев или предшествующие тромбоэмболические или геморрагические события во время антиангиогенной терапии.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление выше 150 или диастолическое артериальное давление выше 100) или застойная сердечная недостаточность в анамнезе (2-я степень по AHA или выше).
• Наличие активной стенокардии, инсульта или недавно перенесенного инфаркта миокарда (в течение 6 месяцев).
• Имеют неконтролируемую хроническую мерцательную аритмию.
• Имеют хроническую мерцательную аритмию или интервал QTc с поправкой на частоту сердечных сокращений более 470 мс у взрослых и 450 мс у детей (< 18 лет).
• Наличие дополнительного неконтролируемого серьезного медицинского или психического заболевания, которое, с точки зрения исследователя, может сделать пациента неспособным получать терапию или сделать ее небезопасной.
• Требуется лечение любым из исключающих препаратов, перечисленных в Приложении D.
• Известное нелеченое или нестабильное метастатическое заболевание ЦНС.
• Иметь персистирующий белок 2+ по анализу мочи (могут быть включены пациенты с протеинурией 2+, у которых соотношение белок:креатинин менее 0,3) или нефротический синдром в анамнезе.
• Субъекты с другим первичным раком в анамнезе, за исключением: а) радикально удаленного немеланомного рака кожи; б) радикально леченная карцинома шейки матки in situ; или c) другая первичная солидная опухоль без известного активного заболевания, присутствующего, по мнению исследователя, не повлияет на исход пациента в условиях текущего диагноза СЛЦ.