口服 ENMD-2076 治疗晚期纤维板层癌患者的多中心、开放标签研究

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的晚期纤维板层癌 (FLC)。
• 只要患者有未接受局部治疗的目标病灶和/或局部区域治疗范围内的目标病灶显示增加≥大小的 20%。 局部区域治疗必须在基线 CT 扫描前至少 4 周完成。 包括化疗栓塞在内的局部治疗不算作既往全身治疗。
• 距离大手术至少 4 周并已康复。
• RECIST 1.1 至少有一个可测量的病变。
• 年满 18 周岁的男性或未怀孕、未哺乳的女性。 可以招募年龄在 12 至 18 岁之间的患者，但只能在现场负责人调查员的要求下并经 IRB 批准。
• 在开始治疗的一个月内进行研究前超声心动图或多门采集 (MUGA) 扫描，实际左心室射血分数大于或等于机构正常下限。

• 在以下指定的特定限度内获得临床上可接受的实验室筛查结果：

  • AST 和 ALT ≤ 正常上限 (ULN) 的 5 倍
  • 总胆红素 ≤ 3.0 x ULN
  • 肌酐≤ 1.5 x ULN 或 Cr Cl > 60 cc/min
  • 中性粒细胞绝对计数≥1500个细胞/mm3
  • 血小板≥50,000/mm3
• ≥ 16 岁的 ECOG 体能状态为 0-2，< 16 岁的 Lansky 体能状态为 70-100
• 具有生育潜力的女性和男性必须同意在进入研究之前、参与研究期间以及最后一次服用研究药物后至少 30 天内使用有效的避孕方法。 有生育能力的女性需要在治疗开始前 72 小时内进行血清妊娠试验。
• 有能力理解研究的要求，提供书面知情同意书，其中包括授权发布受保护的健康信息，遵守研究限制，并同意返回进行所需的评估。

排除标准：

• 在过去 6 个月内有活动性、急性或慢性临床显着感染或出血，或在抗血管生成治疗期间有过血栓栓塞或出血事件。
• 有不受控制的高血压（收缩压大于 150 或舒张压大于 100）或充血性心力衰竭病史（AHA 2 级或更高）。
• 有活动性心绞痛、中风或近期心肌梗死（6 个月内）。
• 有不受控制的慢性心房颤动。
• 对成人心率大于 470 毫秒和儿科（< 18 岁）心率大于 450 毫秒的慢性心房颤动或 QTc 间期进行校正。
• 有额外的不受控制的严重医学或精神疾病，在研究者看来可能使患者无法接受治疗或使接受治疗不安全。
• 需要使用附录 D 中列出的任何排除药物进行治疗。
• 已知未经治疗或不稳定的 CNS 转移性疾病。
• 通过尿液分析具有持续的 2+ 蛋白（具有 2+ 蛋白尿且斑点蛋白：肌酐比值小于 0.3 的患者可能被纳入）或有肾病综合征病史。
• 具有另一种原发性癌症病史的受试者，但以下情况除外： a) 治愈性切除的非黑色素瘤皮肤癌； b) 根治性治疗的原位宫颈癌； c) 研究者认为不存在已知活动性疾病的其他原发性实体瘤不会影响当前 FLC 诊断的患者结果。