En multicenter, åben-label undersøgelse af oral ENMD-2076 til behandling af patienter med avanceret fibrolamellært karcinom

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet avanceret fibrolamellært karcinom (FLC).
• Alle former for forudgående lokal terapi er tilladt, så længe patienterne har enten en mållæsion, som ikke er blevet behandlet med lokal terapi, og/eller mållæsionen/-erne inden for området for den lokal-regionale terapi har vist en stigning på ≥ 20% i størrelse. Lokal-regional terapi skal afsluttes mindst 4 uger før baseline CT-scanningen. Lokale terapier inklusive kemoembolisering tæller ikke som forudgående systemisk terapi.
• Er mindst 4 uger fra en større operation og er kommet sig.
• Mindst én målbar læsion med RECIST 1.1.
• Mand eller ikke-gravid, ikke-ammende kvinde mindst 18 år. Patienter i alderen 12~18 år kan rekrutteres, men kun på stedets principinvestigators anmodning og med forbehold af IRB-godkendelse.
• Har et ekkokardiogram før undersøgelse eller multi-gated acquisition (MUGA) scanning med en faktisk venstre ventrikulær ejektionsfraktion på større end eller lig med den institutionelle nedre normalgrænse inden for en måned efter påbegyndelse af behandlingen.

• Har klinisk acceptable laboratoriescreeningsresultater inden for visse grænser specificeret nedenfor:

  • AST og ALT ≤ 5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • Total bilirubin ≤ 3,0 x ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN eller Cr Cl > 60 cc/min
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1500 celler/mm3
  • Blodplader ≥ 50.000/mm3
• Har en ECOG præstationsstatus på 0-2 for ≥ 16 år og en Lansky præstationsstatus på 70-100 for < 16 år
• Kvinder og mænd med børneproducerende potentiale skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder før studiestart, under undersøgelsesdeltagelse og i mindst 30 dage efter sidste administration af undersøgelsesmedicin. En serumgraviditetstest inden for 72 timer før påbegyndelse af behandlingen vil være påkrævet for kvinder i den fødedygtige alder.
• Have evnen til at forstå kravene til undersøgelsen, give skriftligt informeret samtykke, som omfatter tilladelse til frigivelse af beskyttede sundhedsoplysninger, overholde undersøgelsens begrænsninger og acceptere at vende tilbage til de påkrævede vurderinger.

Ekskluderingskriterier:

• Har aktive, akutte eller kroniske klinisk signifikante infektioner eller blødninger inden for de sidste 6 måneder eller tidligere tromboemboliske eller hæmoragiske hændelser under antiangiogen behandling.
• Har ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk større end 150 eller diastolisk blodtryk større end 100) eller historie med kongestiv hjertesvigt (AHA grad 2 eller højere).
• Har aktiv angina pectoris, slagtilfælde eller nyligt myokardieinfarkt (inden for 6 måneder).
• Har ukontrolleret kronisk atrieflimren.
• Få kronisk atrieflimren eller QTc-interval korrigeret for hjertefrekvens på mere end 470 msek hos voksne og 450 msek hos pædiatri (< 18 år).
• Har yderligere ukontrolleret alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens synspunkt kan gøre patienten ude af stand til at modtage terapi eller gøre det usikkert at modtage terapi.
• Kræv behandling med nogen af ​​de udelukkende medicin, der er anført i appendiks D.
• Kendt ubehandlet eller ustabil CNS-metastatisk sygdom.
• Har vedvarende 2+ protein ved urinanalyse (patienter med 2+ proteinuri, der har et pletprotein:kreatinin-forhold på mindre end 0,3, kan være indskrevet) eller en historie med nefrotisk syndrom.
• Forsøgspersoner med en anamnese med en anden primær cancer, med undtagelse af: a) kurativt resekeret ikke-melanom hudcancer; b) kurativt behandlet cervikal carcinom in situ; eller c) anden primær solid tumor uden kendt aktiv sygdom til stede efter investigators mening ikke vil påvirke patientresultatet i forbindelse med den aktuelle FLC-diagnose.