Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakokinetikk og sikkerhet for Roledumab hos RhD-negative gravide kvinner som bærer et RhD-positivt foster

27. juni 2020 oppdatert av: Laboratoire français de Fractionnement et de Biotechnologies

Farmakokinetikk og sikkerhet for Roledumab, et fullstendig humant rekombinant monoklonalt anti-RhD antistoff, hos RhD-negative gravide kvinner som bærer et RhD-positivt foster: en fase IIb, multisenter, åpen studie

Målet med denne studien er å vurdere den farmakokinetiske profilen til Roledumab 300μg IM/IV hos RhD-negative gravide kvinner som bærer et RhD-positivt foster.

For å vurdere sikkerheten til Roledumab hos RhD-negative gravide kvinner og hos RhD-positive foster og nyfødte.

I tillegg vil effekten av Roledumab 300 μg IM og IV for å forhindre RhD-alloimmunisering hos RhD-negative gravide kvinner som bærer et RhD-positivt foster og immunogenisiteten til Roledumab vurderes.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

62

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Jeanne de Flandre Hospital
      • Lyon, Frankrike, 69317
        • Croix-Rousse Maternity
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • University Hospital Center
      • Paris, Frankrike, 75012
        • Armand-Trousseau Hospital
      • Paris, Frankrike, 75014
        • Port-Royal Maternity
      • Poissy, Frankrike, 78303
        • Poissy-Saint-Germain-en-Laye Hospital
      • Reims, Frankrike, 51092
        • MAISON BLANCHE Hospital
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Paule de Viguier Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Signert og datert informert samtykkeskjema gitt av forsøkspersonen før du fortsetter med en studierelatert prosedyre,
  • Minst 18 år gammel,
  • Graviditet mellom 12 og 27 ukers svangerskapsalder som bekreftet av tidlig ultralyd,
  • Gravid RhD-negativ kvinne som bærer et RhD-positivt foster bekreftet av en ikke-invasiv føtal RhD-genotypetest,
  • Negativ serologi: HIV (1 og 2), hepatitt C og hepatitt B, bortsett fra positive resultater på grunn av vaksinasjoner,
  • Dekket av helseforsikring i henhold til lokale krav.

Ekskluderingskriterier:

  • RhD allo-immunisert subjekt,
  • Positiv for ADA-test,
  • Flere fostre,
  • Forekomst av en dokumentert potensiell sensibiliserende hendelse i denne svangerskapet før prenatal IMP-administrasjon,
  • Tidligere administrering av anti-RhD-immunoglobulin under pågående graviditet,
  • Kjent klinisk relevant mors- eller fosterabnormitet (f.eks. bestemt ved ultralyd eller genetisk testing), slik som placenta previa,
  • Anamnese med anafylaktisk eller alvorlig systemisk reaksjon på immunglobulin av enhver opprinnelse,
  • Nåværende diagnose av en immunsykdom som i seg selv eller dens behandling kan svekke sikkerheten og/eller effektivitetsevalueringen av Roledumab i denne studien. Disse sykdommene er: Alle immundefekter, spesielt de som krever IV-Ig-tilskudd eller annen systemisk behandling / bindevev og autoimmune sykdommer (f.eks. systemisk lupus erythematosus, antifosfolipidsyndrom, Sjögrens syndrom, revmatoid artritt, allergisk reupressiv systemisk behandling av ankyloserende spondylartritt) og inflammatoriske sykdommer som krever systemisk immunsuppressiv behandling,
  • Klinisk signifikant medisinsk historie som kontraindikerer deltakelse i studien i henhold til bedømmelsen fra etterforskeren eller sponsoren,
  • Klinisk signifikante laboratorieparametre (hematologi, blodkjemi eller urinanalyse),
  • Kun for IM-armen, pasienter med koagulasjonsforstyrrelser som kontraindiserer intramuskulær injeksjon (pasienten vil fortsatt vurderes for IV-armen),
  • Transfusjon av RhD-positivt blod eller blodavledede produkter innen 6 måneder før registrering,
  • Forventet dårlig etterlevelse av studieprosedyrene,
  • Med forbehold om eksklusjonsperiode etter hennes deltakelse i en klinisk studie.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Roledumab Open-label IM

- Planlagt prenatal profylakse: En enkeltdose på 300 µg IM av Roledumab ved 28 eller 29 ukers svangerskap.

- Prenatal profylakse etter sensibiliserende hendelser: En eller flere dose(r) på 300 μg IM anti-RhD antistoffer (Rhophylac eller Roledumab) basert på Kleihauer-testen så snart som mulig og senest 72 timer etter hendelsen.

- Postnatal profylakse: Roledumab bør administreres til moren så snart som mulig innen 72 timer etter fødsel av et RhD-positivt spedbarn.

Den postnatale dosen må fortsatt gis selv når prenatal profylakse er gitt.

Før Roledumab 300 μg IM postnatal administrasjon, vil en Kleihauer-Betke-test bli utført på mors blodprøve tatt tidligst 30 minutter etter fødselen for å bestemme volumet av foetomaternal blødning (FMH).
Legemiddel: ROLEDUMAB
Se armbeskrivelse
Andre navn:
  • LFB-R593
Eksperimentell: Roledumab Open-label IV

- Planlagt prenatal profylakse: En enkeltdose på 300 µg IV av Roledumab ved 28 eller 29 ukers svangerskap.

- Prenatal profylakse etter sensibiliserende hendelser: En eller flere dose(r) på 300 μg IV anti-RhD antistoffer (Rhophylac eller Roledumab) basert på Kleihauer-testen så snart som mulig og senest 72 timer etter hendelsen.

- Postnatal profylakse: Roledumab bør administreres til moren så snart som mulig innen 72 timer etter fødsel av et RhD-positivt spedbarn.

Den postnatale dosen må fortsatt gis selv når prenatal profylakse er gitt.

Før Roledumab 300μg IV postnatal administrasjon, vil en Kleihauer-Betke-test bli utført på mors blodprøve tatt tidligst 30 minutter etter fødsel for å bestemme volumet av foetomaternal blødning (FMH).
Legemiddel: ROLEDUMAB
Se armbeskrivelse
Andre navn:
  • LFB-R593

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
CL/F : Tilsynelatende klarering
Tidsramme: IM: Tidspunkter for fødsel PK ved T0, 48 t, 120 t, 9d, 29d, 59d og Posnatale PK-tidspunkter på TO, 3d, 9d, 6 uker IV: antenale PK-tidspunkter på T0, 1 t, 24 t, 48 t, 96-120 t , 29d, 59d og postnatale PK-tidspunkter ved T0, 3d, 9d, 6 uker.

Parameteren ble estimert gjennom en populasjonsfarmakokinetisk modell, hvor konsentrasjonsdata (ante- og postnatale) ble oppnådd etter en enkelt IM- eller IV-dose av roledumab.

Alle prøver (ante- og postnatale prøver for IM- og IV-rute) vil bli brukt til populasjons-PK-modellering.
IM: Tidspunkter for fødsel PK ved T0, 48 t, 120 t, 9d, 29d, 59d og Posnatale PK-tidspunkter på TO, 3d, 9d, 6 uker IV: antenale PK-tidspunkter på T0, 1 t, 24 t, 48 t, 96-120 t , 29d, 59d og postnatale PK-tidspunkter ved T0, 3d, 9d, 6 uker.
V2/F : Sentralt distribusjonsvolum
Tidsramme: IM: Tidspunkter for fødsel PK ved T0, 48 t, 120 t, 9d, 29d, 59d og Posnatale PK-tidspunkter på TO, 3d, 9d, 6 uker IV: antenale PK-tidspunkter på T0, 1 t, 24 t, 48 t, 96-120 t , 29d, 59d og postnatale PK-tidspunkter ved T0, 3d, 9d, 6 uker.

Parameteren ble estimert gjennom en populasjonsfarmakokinetisk modell, hvor konsentrasjonsdata (ante- og postnatale) ble oppnådd etter en enkelt IM- eller IV-dose av roledumab.

Alle prøver (ante- og postnatale prøver for IM- og IV-rute) vil bli brukt til populasjons-PK-modellering.
IM: Tidspunkter for fødsel PK ved T0, 48 t, 120 t, 9d, 29d, 59d og Posnatale PK-tidspunkter på TO, 3d, 9d, 6 uker IV: antenale PK-tidspunkter på T0, 1 t, 24 t, 48 t, 96-120 t , 29d, 59d og postnatale PK-tidspunkter ved T0, 3d, 9d, 6 uker.
t 1/2 : Terminal halveringstid
Tidsramme: IM: Tidspunkter for fødsel PK ved T0, 48 t, 120 t, 9d, 29d, 59d og Posnatale PK-tidspunkter på TO, 3d, 9d, 6 uker IV: antenale PK-tidspunkter på T0, 1 t, 24 t, 48 t, 96-120 t , 29d, 59d og postnatale PK-tidspunkter ved T0, 3d, 9d, 6 uker.

Parameteren ble estimert gjennom en populasjonsfarmakokinetisk modell, hvor konsentrasjonsdata (ante- og postnatale) ble oppnådd etter en enkelt IM- eller IV-dose av roledumab.

Alle prøver (ante- og postnatale prøver for IM- og IV-rute) vil bli brukt til populasjons-PK-modellering.
IM: Tidspunkter for fødsel PK ved T0, 48 t, 120 t, 9d, 29d, 59d og Posnatale PK-tidspunkter på TO, 3d, 9d, 6 uker IV: antenale PK-tidspunkter på T0, 1 t, 24 t, 48 t, 96-120 t , 29d, 59d og postnatale PK-tidspunkter ved T0, 3d, 9d, 6 uker.
C Maks
Tidsramme: for IM:T0, 48t, 120t, 9 dager, 29 dager, 59 dager og for IV T0, 1t, 24t, 48t, 96-120t, 29 dager, 59 dager

C max (maksimal observert serumkonsentrasjon) av Roledumab hos alle ITT-pasienter som er registrert i IM-armen eller IV-armen, som hadde minst én gyldig PK-vurdering etter den første IMP-administrasjonen, og ga minst én evaluerbar PK-parameter.

Kun prøver etter første administrasjon (prenatale prøver) vil bli analysert ved NCA PK-analyse for hver studiearm.
for IM:T0, 48t, 120t, 9 dager, 29 dager, 59 dager og for IV T0, 1t, 24t, 48t, 96-120t, 29 dager, 59 dager
T Maks
Tidsramme: for IM:T0, 48t, 120t, 9 dager, 29 dager, 59 dager og for IV T0, 1t, 24t, 48t, 96-120t, 29 dager, 59 dager

T max (tidspunkt for maksimal observert plasmakonsentrasjon) av Roledumab hos alle ITT-pasienter som er registrert i IM-armen eller IV-armen, som hadde minst én gyldig PK-vurdering etter den første IMP-administrasjonen, og ga minst én evaluerbar PK-parameter.

Kun prøver etter første administrasjon (prenatale prøver) vil bli analysert ved NCA PK-analyse for hver studiearm.
for IM:T0, 48t, 120t, 9 dager, 29 dager, 59 dager og for IV T0, 1t, 24t, 48t, 96-120t, 29 dager, 59 dager
T 1/2
Tidsramme: for IM:T0, 48t, 120t, 9 dager, 29 dager, 59 dager og for IV: T0, 1t, 24t, 48t, 96-120t, 29 dager, 59 dager

T 1/2 (tilsynelatende plasmaterminal eliminasjonshalveringstid) av Roledumab hos alle ITT-pasienter registrert i IM-armen eller IV-armen, som hadde minst én gyldig PK-vurdering etter den første IMP-administrasjonen, og ga minst én evaluerbar PK-parameter .

Kun prøver etter første administrasjon (prenatale prøver) vil bli analysert ved NCA PK-analyse for hver studiearm.
for IM:T0, 48t, 120t, 9 dager, 29 dager, 59 dager og for IV: T0, 1t, 24t, 48t, 96-120t, 29 dager, 59 dager
AUC0-t
Tidsramme: for IM: T0, 48 t, 120 t, 9 dager, 29 dager, 59 dager og for IV T0, 1 t, 24 t, 48 t, 96-120 t, 29 dager, 59 dager

AUC 0-t (areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til tid Tlast) av Roledumab hos alle ITT-pasienter registrert i IM-armen eller IV-armen, som hadde minst én gyldig PK-vurdering etter den første IMP-administrasjonen, forutsatt at minst én evaluerbar PK-parameter.

Kun prøver etter første administrasjon (prenatale prøver) vil bli analysert ved NCA PK-analyse for hver studiearm.
for IM: T0, 48 t, 120 t, 9 dager, 29 dager, 59 dager og for IV T0, 1 t, 24 t, 48 t, 96-120 t, 29 dager, 59 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Laboratoire français de Fractionnement et de Biotechnologies

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Norbert WINER, MD, CHU de Nantes

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2014

Primær fullføring (Faktiske)

13. september 2017

Studiet fullført (Faktiske)

13. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. oktober 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. november 2014

Først lagt ut (Anslag)

11. november 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. juli 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. juni 2020

Sist bekreftet

1. august 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • ADNC-1301
  • 2013-000269-35 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Rh sykdom

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Hungary

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere