Farmacocinética e segurança do roledumabe em gestantes RhD-negativas grávidas de um feto RhD-positivo
Farmacocinética e segurança do roledumabe, um anticorpo monoclonal recombinante totalmente humano anti-RhD, em gestantes RhD-negativas portadoras de feto RhD-positivo: estudo aberto de fase IIb, multicêntrico
O objetivo deste estudo é avaliar o perfil farmacocinético de Roledumabe 300μg IM/IV em gestantes RhD-negativas portadoras de feto RhD-positivo.
Avaliar a segurança de Roledumabe em gestantes RhD-negativas e em fetos e recém-nascidos RhD-positivos.
Além disso, será avaliada a eficácia de Roledumab 300μg IM e IV na prevenção da aloimunização RhD em mulheres grávidas RhD-negativas grávidas de um feto RhD-positivo e a imunogenicidade do Roledumab.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Lille, França, 59037
- Jeanne de Flandre Hospital
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Lyon, França, 69317
- Croix-Rousse Maternity
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Nantes, França, 44093
- University Hospital Center
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Paris, França, 75012
- Armand-Trousseau Hospital
-
Paris, França, 75014
- Port-Royal Maternity
-
Poissy, França, 78303
- Poissy-Saint-Germain-en-Laye Hospital
-
Reims, França, 51092
- MAISON BLANCHE Hospital
-
Toulouse, França, 31059
- Paule de Viguier Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Formulário de consentimento informado assinado e datado fornecido pelo sujeito antes de prosseguir com qualquer procedimento relacionado ao estudo,
- Ter no mínimo 18 anos,
- Gravidez entre 12 e 27 semanas de idade gestacional confirmada por ultrassonografia precoce,
- Mulher grávida RhD-negativa carregando um feto RhD-positivo confirmado por um teste não invasivo de genotipagem RhD fetal,
- Sorologia negativa: HIV (1 e 2), hepatite C e hepatite B, exceto resultados positivos devido a vacinas,
- Coberto por seguro de saúde de acordo com os requisitos locais.
Critério de exclusão:
- sujeito alo-imunizado RhD,
- Positivo para teste de ADA,
- Fetos múltiplos,
- Ocorrência de um potencial evento de sensibilização documentado nesta gravidez antes da administração pré-natal de IMP,
- Administração prévia de imunoglobulina anti-RhD durante a gravidez atual,
- Anormalidade materna ou fetal clinicamente relevante (por exemplo, conforme determinado por ultrassom ou teste genético), como placenta prévia,
- História de reação anafilática ou sistêmica grave a imunoglobulina de qualquer origem,
- Diagnóstico atual de uma doença imune que por si só ou seu tratamento pode prejudicar a avaliação de segurança e/ou eficácia de Roledumab neste estudo. Estas doenças são: Todas as deficiências imunológicas, particularmente aquelas que requerem suplementação IV-Ig ou outro tratamento sistêmico/tecido conjuntivo e doenças autoimunes (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome antifosfolípide, síndrome de Sjögren, artrite reumatóide, espondilartrite anquilosante) que requerem tratamento imunossupressor sistêmico/alérgico e doenças inflamatórias que requerem tratamento imunossupressor sistêmico,
- Histórico médico clinicamente significativo contraindicando a participação no estudo de acordo com o julgamento do Investigador ou Patrocinador,
- Parâmetros laboratoriais clinicamente significativos (hematologia, química do sangue ou urinálise),
- Somente para o braço IM, sujeito com distúrbios de coagulação contraindicando a injeção intramuscular (o paciente ainda será considerado para o braço IV),
- Transfusão de sangue RhD-positivo ou produtos derivados do sangue nos 6 meses anteriores à inscrição,
- Antecipação de baixa conformidade com os procedimentos do estudo,
- Sujeito em período de exclusão após sua participação em um estudo clínico.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Roledumabe aberto IM
- Profilaxia pré-natal planeada: Uma dose única de 300 µg IM de Roledumab às 28 ou 29 semanas de gestação. - Profilaxia pré-natal após eventos sensibilizantes: Uma ou mais dose(s) de 300μg de anticorpos anti-RhD IM (Rhophylac ou Roledumab) com base no teste de Kleihauer o mais rápido possível e no máximo 72 horas após a ocorrência do evento. - Profilaxia pós-natal: Roledumabe deve ser administrado à mãe o mais rápido possível dentro de 72 horas após o parto de um bebê RhD positivo. A dose pós-natal ainda deve ser administrada mesmo quando a profilaxia pré-natal foi administrada. Antes da administração pós-natal de Roledumab 300μg IM, um teste de Kleihauer-Betke será realizado em uma amostra de sangue materno coletada não antes de 30 minutos após o parto, a fim de determinar o volume de hemorragia fetal-materna (FMH). |
Veja a descrição do braço
Outros nomes:
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Experimental: Roledumabe IV aberto
- Profilaxia pré-natal planeada: Uma dose única de 300 µg IV de Roledumab às 28 ou 29 semanas de gestação. - Profilaxia pré-natal após eventos sensibilizantes: Uma ou mais dose(s) de 300μg IV de anticorpos anti-RhD (Rhophylac ou Roledumab) com base no teste de Kleihauer o mais rápido possível e no máximo 72 horas após a ocorrência do evento. - Profilaxia pós-natal: Roledumabe deve ser administrado à mãe o mais rápido possível dentro de 72 horas após o parto de um bebê RhD positivo. A dose pós-natal ainda deve ser administrada mesmo quando a profilaxia pré-natal foi administrada. Antes da administração pós-natal de Roledumab 300μg IV, um teste de Kleihauer-Betke será realizado em uma amostra de sangue materno coletada não antes de 30 minutos após o parto, a fim de determinar o volume de hemorragia materno-fetal (FMH). |
Veja a descrição do braço
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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CL/F: Liberação Aparente
Prazo: IM: Pontos temporais de PK pré-natal em T0, 48h, 120h, 9d, 29d,59d e pontos temporais PK pós-natal em TO, 3d,9d, 6 semanas IV: pontos temporais PK antenais em T0, 1h, 24h, 48h, 96-120h , 29d, 59d e pontos de tempo PK pós-natal em T0, 3d, 9d, 6 semanas.
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O parâmetro foi estimado por meio de um modelo farmacocinético populacional, durante o qual os dados de concentração (ante e pós-natal) obtidos após dose única IM ou IV de roledumabe. Todas as amostras (amostras pré e pós-natais para via IM e IV) serão usadas para modelagem PK populacional. |
IM: Pontos temporais de PK pré-natal em T0, 48h, 120h, 9d, 29d,59d e pontos temporais PK pós-natal em TO, 3d,9d, 6 semanas IV: pontos temporais PK antenais em T0, 1h, 24h, 48h, 96-120h , 29d, 59d e pontos de tempo PK pós-natal em T0, 3d, 9d, 6 semanas.
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V2/F: Volume Central de Distribuição
Prazo: IM: Pontos temporais de PK pré-natal em T0, 48h, 120h, 9d, 29d,59d e pontos temporais PK pós-natal em TO, 3d,9d, 6 semanas IV: pontos temporais PK antenais em T0, 1h, 24h, 48h, 96-120h , 29d, 59d e pontos de tempo PK pós-natal em T0, 3d, 9d, 6 semanas.
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O parâmetro foi estimado por meio de um modelo farmacocinético populacional, durante o qual os dados de concentração (ante e pós-natal) obtidos após dose única IM ou IV de roledumabe. Todas as amostras (amostras pré e pós-natais para via IM e IV) serão usadas para modelagem PK populacional. |
IM: Pontos temporais de PK pré-natal em T0, 48h, 120h, 9d, 29d,59d e pontos temporais PK pós-natal em TO, 3d,9d, 6 semanas IV: pontos temporais PK antenais em T0, 1h, 24h, 48h, 96-120h , 29d, 59d e pontos de tempo PK pós-natal em T0, 3d, 9d, 6 semanas.
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t 1/2: Meia-vida terminal
Prazo: IM: Pontos temporais de PK pré-natal em T0, 48h, 120h, 9d, 29d,59d e pontos temporais PK pós-natal em TO, 3d,9d, 6 semanas IV: pontos temporais PK antenais em T0, 1h, 24h, 48h, 96-120h , 29d, 59d e pontos de tempo PK pós-natal em T0, 3d, 9d, 6 semanas.
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O parâmetro foi estimado por meio de um modelo farmacocinético populacional, durante o qual os dados de concentração (ante e pós-natal) obtidos após dose única IM ou IV de roledumabe. Todas as amostras (amostras pré e pós-natais para via IM e IV) serão usadas para modelagem PK populacional. |
IM: Pontos temporais de PK pré-natal em T0, 48h, 120h, 9d, 29d,59d e pontos temporais PK pós-natal em TO, 3d,9d, 6 semanas IV: pontos temporais PK antenais em T0, 1h, 24h, 48h, 96-120h , 29d, 59d e pontos de tempo PK pós-natal em T0, 3d, 9d, 6 semanas.
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C máx.
Prazo: para IM:T0, 48h, 120h, 9 dias, 29 dias, 59 dias e para IV T0, 1h, 24h, 48h, 96-120h, 29 dias, 59 dias
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C máx (concentração sérica máxima observada) de Roledumab em todos os indivíduos ITT inscritos no braço IM ou no braço IV, que tiveram pelo menos uma avaliação farmacocinética válida após a primeira administração IMP, fornecendo pelo menos um parâmetro farmacocinético avaliável. Apenas amostras pós-primeira administração (amostras pré-natais) serão analisadas por análise NCA PK para cada braço do estudo. |
para IM:T0, 48h, 120h, 9 dias, 29 dias, 59 dias e para IV T0, 1h, 24h, 48h, 96-120h, 29 dias, 59 dias
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T máx.
Prazo: para IM:T0, 48h, 120h, 9 dias, 29 dias, 59 dias e para IV T0, 1h, 24h, 48h, 96-120h, 29 dias, 59 dias
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T máx (tempo da concentração plasmática máxima observada) de Roledumab em todos os indivíduos ITT inscritos no braço IM ou no braço IV, que tiveram pelo menos uma avaliação farmacocinética válida após a primeira administração IMP, fornecendo pelo menos um parâmetro farmacocinético avaliável. Apenas amostras pós-primeira administração (amostras pré-natais) serão analisadas por análise NCA PK para cada braço do estudo. |
para IM:T0, 48h, 120h, 9 dias, 29 dias, 59 dias e para IV T0, 1h, 24h, 48h, 96-120h, 29 dias, 59 dias
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T 1/2
Prazo: para IM:T0, 48h, 120h, 9 dias, 29 dias, 59 dias e para IV: T0, 1h, 24h, 48h, 96-120h, 29 dias, 59 dias
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T 1/2 (meia-vida de eliminação terminal plasmática aparente) de Roledumab em todos os indivíduos ITT inscritos no braço IM ou no braço IV, que tiveram pelo menos uma avaliação farmacocinética válida após a primeira administração IMP, fornecendo pelo menos um parâmetro farmacocinético avaliável . Apenas amostras pós-primeira administração (amostras pré-natais) serão analisadas por análise NCA PK para cada braço do estudo. |
para IM:T0, 48h, 120h, 9 dias, 29 dias, 59 dias e para IV: T0, 1h, 24h, 48h, 96-120h, 29 dias, 59 dias
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AUC 0-t
Prazo: para IM: T0, 48h, 120h, 9 dias, 29 dias, 59 dias e para IV T0, 1h, 24h, 48h, 96-120h, 29 dias, 59 dias
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AUC 0-t (área sob a curva de concentração-tempo do tempo 0 ao tempo Tlast) de Roledumab em todos os indivíduos ITT inscritos no braço IM ou no braço IV, que tiveram pelo menos uma avaliação farmacocinética válida após a primeira administração IMP, fornecendo pelo menos um parâmetro PK avaliável. Apenas amostras pós-primeira administração (amostras pré-natais) serão analisadas por análise NCA PK para cada braço do estudo. |
para IM: T0, 48h, 120h, 9 dias, 29 dias, 59 dias e para IV T0, 1h, 24h, 48h, 96-120h, 29 dias, 59 dias
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Norbert WINER, MD, CHU de Nantes
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- ADNC-1301
- 2013-000269-35 (Número EudraCT)
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