Utskillelse av acetylamantadin (AA) av lungekreftpasienter under et kjemoterapiregime

Evaluering av respons på systemisk terapi er avhengig av kliniske og radiografiske endringer vurdert før og etter flere sykluser med systemisk terapi. Responsraten for lungekreft på systemisk terapi varierer fra 30 - 85 %, avhengig av histologi og andre kliniske faktorer, men vanskelig å forutsi hos individuelle pasienter. Spermin-spermidine acetyl transferase (SSAT1) aktivitet er oppregulert i mange kreftformer og kan være en markør for respons på terapi. Metabolisme av acetylamantadin (AA) reflekterer SSAT1-aktivitet. For å avgjøre om endring i SSAT1-aktivitet er prediktiv for respons på systemisk kjemoterapi, foreslår vi følgende kliniske pilotstudie. Totalt 20 frivillige pasienter - 10 pasienter med adenokarsinom i lungen og 10 pasienter med småcellet histologi vil bli inkludert. Kvalifisering inkluderer pasienter med adenokarsinom og småcellet lungekreft som er på AJCC stadium III eller IV ved diagnose. Frivillige vil bli informert om at denne studien undersøker muligheten for at vi kan oppdage en terapeutisk respons ved en endring i deres utskillelse av AA før den kan oppdages med konvensjonelle pasientvurderingsmetoder. Kjemoterapiregimet vil bli valgt av den behandlende legen og vil ikke bli påvirket av deltakelse i denne kliniske studien. Det vanlige behandlingsregimet for enhetene beskrevet ovenfor er en platinabasert dublett, ofte cis-platin med etoposid eller gemcitabin administrert i 4 til 6 sykluser. Den terapeutiske responsraten med disse legemiddelregimene er omtrent 40 % for adenokarsinom og 70 % for småcellet karsinom. Klinisk respons vurderes vanligvis mellom andre og tredje syklus av kjemoterapi.

Biologisk prøvetakingsdetaljer

Pasientfrivillige vil bli bedt om å faste over natten før dagen for deres første planlagte kjemoterapi og å innta en oral dose på 200 mg amantadinhydroklorid (HCl) om morgenen innen en time etter ankomst til klinikken. Følgende biologiske prøver vil bli tatt: blod (2 x 10 ml) 2 og 4 timer etter inntak av amantadin, spytt (2 x 5 ml) umiddelbart etter blodprøvene, og en total urinprøve mellom tidspunktet for de 2 blodprøvene. Pasienten vil bli bedt om å tømme blæren umiddelbart før den første blodprøven og deretter samle den totale urinen som produseres til slutten av den andre blodprøven (4 timer). Deretter vil pasienten få lunsj (hvis de velger det) før den planlagte kjemoterapien.

Prøvetakingsprotokollen vil bli gjentatt 3 uker senere med den andre syklusen med kjemoterapi.

Data som skal samles inn: tumortype (histologi), stadium av kreft, alder, kjønn, vekt, høyde, røykehistorie, samtidige medisiner, foreskrevet systemisk kjemoterapibehandling og historie med nylig alkoholinntak. Data vil bli brukt for korrelasjon og for å bestemme forholdet mellom plasma, spytt eller urin AA til den spesielle kreftdiagnosen og respons på behandling.

Primære endepunkter:

Dokumentasjon av acetylamantadin metabolitt utskillelse/sekresjon.

Respons på terapi (fullstendig respons, delvis respons, stabil sykdom, progressiv sykdom).

Tid til sykdom tilbakefall eller progresjon.