Asetyyliamantadiinin (AA) erittyminen keuhkosyöpäpotilaiden toimesta kemoterapian aikana

Systeemiseen hoitoon kohdistuvan vasteen arviointi riippuu kliinisistä ja radiografisista muutoksista, jotka on arvioitu ennen useita systeemisen hoidon jaksoja ja niiden jälkeen. Keuhkosyövän vasteprosentti systeemiseen hoitoon vaihtelee histologiasta ja muista kliinisistä tekijöistä riippuen 30 - 85 %:n välillä, mutta sitä on vaikea ennustaa yksittäisillä potilailla. Spermiini-spermidiiniasetyylitransferaasin (SSAT1) aktiivisuus lisääntyy monissa syövissä ja voi olla merkki vasteesta hoitoon. Asetyyliamantadiinin (AA) metabolia heijastaa SSAT1-aktiivisuutta. Sen määrittämiseksi, ennustaako muutos SSAT1-aktiivisuudessa vastetta systeemiseen kemoterapiaan, ehdotamme seuraavaa kliinistä pilottitutkimusta. Mukaan otetaan yhteensä 20 vapaaehtoista potilasta – 10 potilasta, joilla on keuhkojen adenokarsinooma, ja 10 potilasta, joilla on pienisoluinen histologia. Kelpoisuuteen kuuluvat potilaat, joilla on adenokarsinooma ja pienisoluinen keuhkosyöpä ja jotka ovat diagnoosin yhteydessä AJCC-vaiheessa III tai IV. Vapaaehtoisille kerrotaan, että tässä tutkimuksessa tutkitaan mahdollisuutta, että voimme havaita terapeuttisen vasteen AA:n erittymisen muutoksella ennen kuin se voidaan havaita tavanomaisilla potilaan arviointimenetelmillä. Hoitava lääkäri valitsee kemoterapia-ohjelman, eikä osallistuminen tähän kliiniseen tutkimukseen vaikuta siihen. Tavallinen hoito-ohjelma yllä kuvatuille kokonaisuuksille on platinapohjainen dubletti, usein cis-platiini, jossa on etoposidia tai gemsitabiinia annettuna 4-6 sykliä. Terapeuttinen vasteaste näillä lääkehoito-ohjelmilla on noin 40 % adenokarsinooman ja 70 % piensolukarsinooman tapauksessa. Kliininen vaste arvioidaan yleensä toisen ja kolmannen kemoterapiasyklin välillä.

Biologisen näytteenoton tiedot

Potilaiden vapaaehtoisia pyydetään paastoamaan yön yli ennen ensimmäistä suunniteltua kemoterapiaa ja ottamaan suun kautta 200 mg amantadiinihydrokloridia (HCl) aamulla tunnin sisällä klinikalle saapumisesta. Seuraavat biologiset näytteet otetaan: veri (2 x 10 ml) 2 ja 4 tunnin kuluttua amantadiinin nauttimisesta, sylki (2 x 5 ml) välittömästi verinäytteiden jälkeen ja kokonaisvirtsanäyte kahden verinäytteen välillä. Potilasta neuvotaan tyhjentämään virtsarakko välittömästi ennen ensimmäistä verinäytettä ja keräämään sitten tuotettu kokonaisvirtsa toisen verinäytteen loppuun asti (4 tuntia). Myöhemmin potilaalle sallitaan lounas (jos hän niin haluaa) ennen suunniteltua kemoterapiaa.

Näytteenottoprotokolla toistetaan 3 viikkoa myöhemmin toisella kemoterapiajaksolla.

Kerättävät tiedot: kasvaimen tyyppi (histologia), syövän vaihe, ikä, sukupuoli, paino, pituus, tupakointihistoria, samanaikaiset lääkkeet, määrätty systeeminen kemoterapiahoito ja viimeaikainen alkoholin nauttiminen. Tietoja käytetään korrelaatioon ja plasman, syljen tai virtsan AA:n suhteen määrittämiseen tiettyyn syöpädiagnoosiin ja hoitovasteeseen.

Ensisijaiset päätepisteet:

Asetyyliamantadiinin metaboliitin erittymisen/erityksen dokumentaatio.

Hoitovaste (täydellinen vaste, osittainen vaste, vakaa sairaus, etenevä sairaus).

Aika taudin uusiutumiseen tai etenemiseen.