Ausscheidung von Acetylamantadin (AA) bei Lungenkrebspatienten während einer Chemotherapie

Die Beurteilung des Ansprechens auf eine systemische Therapie hängt von den klinischen und radiologischen Veränderungen ab, die vor und nach mehreren Zyklen der systemischen Therapie beurteilt werden. Die Ansprechrate bei Lungenkrebs auf eine systemische Therapie liegt je nach Histologie und anderen klinischen Faktoren zwischen 30 und 85 %, ist jedoch bei einzelnen Patienten schwer vorherzusagen. Die Aktivität der Spermin-Spermidin-Acetyltransferase (SSAT1) ist bei vielen Krebsarten hochreguliert und kann ein Marker für das Ansprechen auf die Therapie sein. Der Metabolismus von Acetylamantadin (AA) spiegelt die SSAT1-Aktivität wider. Um festzustellen, ob eine Änderung der SSAT1-Aktivität ein Hinweis auf das Ansprechen auf eine systemische Chemotherapie ist, schlagen wir die folgende klinische Pilotstudie vor. Insgesamt werden 20 freiwillige Patienten – 10 Patienten mit Adenokarzinom der Lunge und 10 Patienten mit kleinzelliger Histologie – eingeschlossen. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit Adenokarzinom und kleinzelligem Lungenkrebs, die sich zum Zeitpunkt der Diagnose im AJCC-Stadium III oder IV befinden. Die Freiwilligen werden darüber informiert, dass in dieser Studie die Möglichkeit untersucht wird, dass wir eine therapeutische Reaktion durch eine Veränderung ihrer AA-Ausscheidung erkennen können, bevor sie durch herkömmliche Methoden zur Patientenbeurteilung erkannt werden kann. Das Chemotherapieschema wird vom behandelnden Arzt ausgewählt und durch die Teilnahme an dieser klinischen Studie nicht beeinflusst. Das übliche Behandlungsschema für die oben beschriebenen Erkrankungen ist ein Dublett auf Platinbasis, häufig Cis-Platin mit Etoposid oder Gemcitabin, verabreicht über 4 bis 6 Zyklen. Die therapeutischen Ansprechraten bei diesen Medikamenten liegen bei etwa 40 % beim Adenokarzinom und bei 70 % beim kleinzelligen Karzinom. Das klinische Ansprechen wird normalerweise zwischen dem zweiten und dritten Zyklus der Chemotherapie beurteilt.

Details zur biologischen Probenahme

Freiwillige Patienten werden gebeten, vor dem Tag ihrer ersten geplanten Chemotherapie über Nacht zu fasten und am Morgen innerhalb einer Stunde nach Ankunft in der Klinik eine orale Dosis von 200 mg Amantadinhydrochlorid (HCl) einzunehmen. Die folgenden biologischen Proben werden entnommen: Blut (2 x 10 ml) 2 und 4 Stunden nach der Einnahme von Amantadin, Speichel (2 x 5 ml) unmittelbar nach den Blutproben und eine Gesamturinprobe zwischen den beiden Blutproben. Der Patient wird angewiesen, die Blase unmittelbar vor der ersten Blutentnahme zu entleeren und dann den gesamten produzierten Urin bis zum Ende der zweiten Blutentnahme (4 Stunden) aufzufangen. Anschließend erhält der Patient vor der geplanten Chemotherapie ein Mittagessen (sofern er dies wünscht).

Das Probenahmeprotokoll wird 3 Wochen später mit dem zweiten Chemotherapiezyklus wiederholt.

Zu erhebende Daten: Tumortyp (Histologie), Krebsstadium, Alter, Geschlecht, Gewicht, Größe, Rauchergeschichte, gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, verschriebene systemische Chemotherapie und kürzlicher Alkoholkonsum in der Vorgeschichte. Die Daten werden zur Korrelation und zur Bestimmung des Zusammenhangs von Plasma-, Speichel- oder Urin-AA mit der jeweiligen Krebsdiagnose und dem Ansprechen auf die Behandlung verwendet.

Primäre Endpunkte:

Dokumentation der Ausscheidung/Sekretion des Acetylamantadin-Metaboliten.

Ansprechen auf die Therapie (vollständiges Ansprechen, teilweises Ansprechen, stabile Erkrankung, fortschreitende Erkrankung).

Zeit bis zum Wiederauftreten oder Fortschreiten der Krankheit.