Az acetil-amantadin (AA) kiválasztása tüdőrákos betegeknél a kemoterápiás kezelés során

A szisztémás terápiára adott válasz értékelése a szisztémás terápia több ciklusa előtt és után értékelt klinikai és radiográfiai változásoktól függ. A tüdőrák szisztémás terápiára adott válaszaránya 30-85% között van, szövettani és egyéb klinikai tényezők függvényében, de nehéz megjósolni az egyes betegeknél. A spermin-spermidin-acetil-transzferáz (SSAT1) aktivitása számos rák esetében fokozottan szabályozott, és a terápiára adott válasz markere lehet. Az acetil-amantadin (AA) metabolizmusa az SSAT1 aktivitást tükrözi. Annak meghatározására, hogy az SSAT1 aktivitás változása előrejelzi-e a szisztémás kemoterápiára adott választ, a következő kísérleti klinikai vizsgálatot javasoljuk. Összesen 20 önkéntes beteg – 10 tüdőadenokarcinómás és 10 kissejtes szövettani vizsgálatban szenvedő beteg – vesz részt. A jogosultság azon adenokarcinómában és kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeket is magában foglalja, akik a diagnóziskor III. vagy IV. AJCC stádiumban vannak. Az önkéntesek tájékoztatást kapnak arról, hogy ez a tanulmány annak lehetőségét vizsgálja, hogy a terápiás választ az AA kiválasztódásában bekövetkezett változás révén mutathatjuk ki, mielőtt azt a hagyományos betegértékelési módszerekkel kimutatnák. A kemoterápiás kezelési rendet a kezelőorvos választja ki, és a klinikai vizsgálatban való részvétel nem befolyásolja. A fent leírt entitások szokásos kezelési rendje egy platinaalapú dublett, gyakran cisz-platin etopoziddal vagy gemcitabinnal, amelyet 4-6 cikluson keresztül adnak be. A terápiás válaszarány ezekkel a gyógyszeres kezelésekkel körülbelül 40% adenokarcinóma és 70% kissejtes karcinóma esetén. A klinikai választ általában a kemoterápia második és harmadik ciklusa között értékelik.

Biológiai mintavétel részletei

A betegek önkénteseit arra kérik, hogy az első tervezett kemoterápia napját megelőzően egy éjszakán át koplaljanak, és reggel, a klinikára érkezést követő egy órán belül vegyenek be 200 mg-os orális adag amantadin-hidrokloridot (HCl). A következő biológiai mintákat veszik: vér (2 x 10 ml) az amantadin bevétele után 2 és 4 órával, nyál (2 x 5 ml) közvetlenül a vérminták után, és teljes vizeletminta a 2 vérminta időpontja között. A pácienst arra utasítják, hogy közvetlenül az első vérminta előtt ürítse ki a hólyagot, majd gyűjtse össze az összes termelt vizeletet a második vérminta végéig (4 óra). Ezt követően a beteg ebédelhet (ha úgy dönt) a tervezett kemoterápia előtt.

A mintavételi protokollt 3 héttel később a kemoterápia második ciklusával megismétlik.

Gyűjtendő adatok: daganat típusa (szövettan), a rák stádiuma, életkor, nem, testsúly, magasság, dohányzás, egyidejűleg szedett gyógyszerek, felírt szisztémás kemoterápiás kezelés és a közelmúltban történt alkoholfogyasztás. Az adatokat a korreláció és a plazma, nyál vagy vizelet AA és az adott rákdiagnózis és a kezelésre adott válasz közötti kapcsolat meghatározására használják fel.

Elsődleges végpontok:

Az acetil-lamantadin metabolit kiválasztásának/kiválasztásának dokumentálása.

A terápiára adott válasz (teljes válasz, részleges válasz, stabil betegség, progresszív betegség).

A betegség kiújulásának vagy progressziójának ideje.