Excreção de acetilamantadina (AA) por pacientes com câncer de pulmão durante um regime de quimioterapia

A avaliação da resposta à terapia sistêmica depende das alterações clínicas e radiográficas avaliadas antes e após vários ciclos de terapia sistêmica. A taxa de resposta do câncer de pulmão à terapia sistêmica varia de 30 a 85%, dependendo da histologia e de outros fatores clínicos, mas é difícil de prever em pacientes individuais. A atividade da espermina-espermidina acetil transferase (SSAT1) é aumentada em muitos tipos de câncer e pode ser um marcador de resposta à terapia. O metabolismo da acetil amantadina (AA) reflete a atividade do SSAT1. A fim de determinar se a alteração na atividade do SSAT1 é preditiva de resposta à quimioterapia sistêmica, propomos o seguinte ensaio clínico piloto. Serão incluídos 20 pacientes voluntários - 10 pacientes com adenocarcinoma de pulmão e 10 pacientes com histologia de pequenas células. A elegibilidade inclui pacientes com adenocarcinoma e câncer de pulmão de pequenas células que estão no estágio III ou IV do AJCC no momento do diagnóstico. Os voluntários serão informados de que este estudo está examinando a possibilidade de detectarmos uma resposta terapêutica por uma alteração na excreção de AA antes que ela possa ser detectada pelos métodos convencionais de avaliação do paciente. O regime de quimioterapia será selecionado pelo médico assistente e não será influenciado pela participação neste ensaio clínico. O regime de tratamento usual para as entidades descritas acima é um dupleto à base de platina, muitas vezes cisplatina com etoposido ou gencitabina administrado por 4 a 6 ciclos. As taxas de resposta terapêutica com esses regimes de drogas são de cerca de 40% para adenocarcinoma e 70% para carcinoma de pequenas células. A resposta clínica é geralmente avaliada entre o segundo e terceiro ciclos de quimioterapia.

Detalhes da Amostragem Biológica

Os pacientes voluntários serão solicitados a jejuar durante a noite anterior ao dia de sua primeira quimioterapia programada e a ingerir uma dose oral de 200 mg de cloridrato de amantadina (HCl) pela manhã dentro de uma hora após a chegada à clínica. As seguintes amostras biológicas serão coletadas: sangue (2 x 10 ml) 2 e 4 horas após a ingestão de amantadina, saliva (2 x 5 ml) imediatamente após as amostras de sangue e uma amostra total de urina entre o momento das 2 amostras de sangue. O paciente será instruído a esvaziar a bexiga imediatamente antes da primeira coleta de sangue e depois coletar o total de urina produzida até o final da segunda coleta de sangue (4 horas). Posteriormente, o paciente poderá almoçar (se assim o desejar) antes da quimioterapia agendada.

O protocolo de amostragem será repetido 3 semanas depois com o segundo ciclo de quimioterapia.

Dados a serem coletados: tipo de tumor (histologia), estágio do câncer, idade, sexo, peso, altura, tabagismo, medicações concomitantes, tratamento quimioterápico sistêmico prescrito e histórico de consumo recente de álcool. Os dados serão usados ​​para correlação e para determinar a relação de AA plasmático, salivar ou urinário com o diagnóstico de câncer específico e resposta ao tratamento.

Pontos finais primários:

Documentação da excreção/secreção do metabólito da acetilamantadina.

Resposta à terapia (resposta completa, resposta parcial, doença estável, doença progressiva).

Tempo para recorrência ou progressão da doença.