Экскреция ацетиламантадина (АА) у пациентов с раком легкого во время химиотерапевтического режима

Оценка ответа на системную терапию зависит от клинических и рентгенологических изменений, оцениваемых до и после нескольких циклов системной терапии. Частота ответа при раке легкого на системную терапию колеблется от 30 до 85%, в зависимости от гистологии и других клинических факторов, но ее трудно предсказать у отдельных пациентов. Активность спермин-спермидин-ацетилтрансферазы (SSAT1) повышается при многих видах рака и может быть маркером ответа на терапию. Метаболизм ацетиламантадина (АА) отражает активность SSAT1. Чтобы определить, является ли изменение активности SSAT1 предиктором ответа на системную химиотерапию, мы предлагаем следующее пилотное клиническое испытание. Всего будет включено 20 пациентов-добровольцев - 10 пациентов с аденокарциномой легкого и 10 пациентов с мелкоклеточной гистологией. Право на участие включает пациентов с аденокарциномой и мелкоклеточным раком легкого, которые на момент постановки диагноза находятся на стадии III или IV по AJCC. Добровольцы будут проинформированы о том, что в этом исследовании изучается возможность обнаружения терапевтического ответа по изменению их экскреции АК до того, как его можно будет обнаружить с помощью обычных методов оценки состояния пациентов. Схема химиотерапии будет выбрана лечащим врачом, и на нее не повлияет участие в данном клиническом исследовании. Обычная схема лечения заболеваний, описанных выше, представляет собой дуплет на основе платины, часто цис-платин с этопозидом или гемцитабином, вводимым в течение 4–6 циклов. Частота терапевтического ответа при этих схемах лечения составляет около 40% для аденокарциномы и 70% для мелкоклеточной карциномы. Клинический ответ обычно оценивают между вторым и третьим циклами химиотерапии.

Детали отбора биологических проб

Пациентов-добровольцев попросят голодать в течение ночи перед днем ​​их первой запланированной химиотерапии и принять пероральную дозу 200 мг гидрохлорида амантадина (HCl) утром в течение часа после прибытия в клинику. Будут собраны следующие биологические образцы: кровь (2 x 10 мл) через 2 и 4 часа после приема амантадина, слюна (2 x 5 мл) сразу после взятия образцов крови и общий образец мочи между двумя образцами крови. Пациент будет проинструктирован опорожнить мочевой пузырь непосредственно перед первой пробой крови, а затем собрать всю мочу до окончания второй пробы крови (4 часа). Впоследствии пациенту будет разрешен обед (если он того пожелает) перед запланированной химиотерапией.

Протокол отбора проб будет повторен через 3 недели со вторым циклом химиотерапии.

Данные, которые необходимо собрать: тип опухоли (гистология), стадия рака, возраст, пол, вес, рост, история курения, сопутствующие лекарства, назначенное системное химиотерапевтическое лечение и история недавнего употребления алкоголя. Данные будут использоваться для корреляции и определения взаимосвязи АА в плазме, слюне или моче с конкретным диагнозом рака и реакцией на лечение.

Основные конечные точки:

Документация экскреции / секреции метаболитов ацетиламантадина.

Ответ на терапию (полный ответ, частичный ответ, стабильное заболевание, прогрессирующее заболевание).

Время до рецидива или прогрессирования заболевания.