Udskillelse af acetylamantadin (AA) af lungekræftpatienter under et kemoterapiregime

Evaluering af respons på systemisk terapi er afhængig af kliniske og radiografiske ændringer vurderet før og efter adskillige cyklusser af systemisk terapi. Responsraten for lungecancer til systemisk terapi varierer fra 30 - 85 %, afhængigt af histologi og andre kliniske faktorer, men vanskelig at forudsige hos individuelle patienter. Spermin-spermidin acetyl transferase (SSAT1) aktivitet er opreguleret i mange cancerformer og kan være en markør for respons på terapi. Metabolisme af acetylamantadin (AA) afspejler SSAT1-aktivitet. For at bestemme, om ændring i SSAT1-aktivitet er forudsigelig for respons på systemisk kemoterapi, foreslår vi følgende kliniske pilotforsøg. I alt 20 frivillige patienter - 10 patienter med adenocarcinom i lungen og 10 patienter med småcellet histologi vil blive inkluderet. Berettigelse omfatter patienter med adenocarcinom og småcellet lungekræft, som er i AJCC stadium III eller IV ved diagnosen. Frivillige vil blive informeret om, at denne undersøgelse undersøger muligheden for, at vi kan detektere et terapeutisk respons ved en ændring i deres udskillelse af AA, før det kan påvises med konventionelle patientvurderingsmetoder. Kemoterapikuren vil blive valgt af den behandlende læge og vil ikke blive påvirket af deltagelse i dette kliniske forsøg. Det sædvanlige behandlingsregime for de ovenfor beskrevne enheder er en platinbaseret dublet, ofte cis-platin med etoposid eller gemcitabin administreret i 4 til 6 cyklusser. De terapeutiske responsrater med disse lægemiddelregimer er omkring 40 % for adenocarcinom og 70 % for småcellet carcinom. Klinisk respons vurderes normalt mellem anden og tredje cyklus af kemoterapi.

Biologisk prøveudtagning detaljer

Patientfrivillige vil blive bedt om at faste natten over før dagen for deres første planlagte kemoterapi og om at indtage en oral dosis på 200 mg amantadinhydrochlorid (HCl) om morgenen inden for en time efter ankomsten til klinikken. Følgende biologiske prøver vil blive indsamlet: blod (2 x 10 ml) 2 og 4 timer efter amantadinindtagelse, spyt (2 x 5 ml) umiddelbart efter blodprøverne og en samlet urinprøve mellem tidspunktet for de 2 blodprøver. Patienten vil blive instrueret i at tømme blæren umiddelbart før den første blodprøve og derefter opsamle den samlede producerede urin indtil slutningen af ​​den anden blodprøve (4 timer). Efterfølgende vil patienten få frokost (hvis de vælger det) forud for deres planlagte kemoterapi.

Prøvetagningsprotokollen vil blive gentaget 3 uger senere med den anden kemoterapicyklus.

Data, der skal indsamles: tumortype (histologi), kræftstadium, alder, køn, vægt, højde, rygehistorie, samtidig medicin, ordineret systemisk kemoterapibehandling og historie om nyligt alkoholindtag. Data vil blive brugt til korrelation og til at bestemme forholdet mellem plasma, spyt eller urin AA til den særlige cancerdiagnose og respons på behandling.

Primære endepunkter:

Dokumentation af acetylamantadin metabolit udskillelse/sekretion.

Respons på terapi (komplet respons, delvis respons, stabil sygdom, progressiv sygdom).

Tid til sygdommens tilbagevenden eller progression.