Escrezione di acetilamantadina (AA) da parte di pazienti affetti da carcinoma polmonare durante un regime chemioterapico

La valutazione della risposta alla terapia sistemica dipende dai cambiamenti clinici e radiografici valutati prima e dopo diversi cicli di terapia sistemica. Il tasso di risposta per il cancro del polmone alla terapia sistemica varia dal 30 all'85%, a seconda dell'istologia e di altri fattori clinici, ma è difficile da prevedere nei singoli pazienti. L'attività della spermina-spermidina acetil transferasi (SSAT1) è sovraregolata in molti tumori e può essere un marker di risposta alla terapia. Il metabolismo dell'acetil amantadina (AA) riflette l'attività di SSAT1. Al fine di determinare se il cambiamento nell'attività di SSAT1 è predittivo della risposta alla chemioterapia sistemica, proponiamo il seguente studio clinico pilota. Saranno inclusi un totale di 20 pazienti volontari: 10 pazienti con adenocarcinoma del polmone e 10 pazienti con istologia a piccole cellule. L'ammissibilità comprende i pazienti con adenocarcinoma e carcinoma polmonare a piccole cellule che si trovano allo stadio AJCC III o IV alla diagnosi. I volontari saranno informati che questo studio sta esaminando la possibilità che possiamo rilevare una risposta terapeutica da un cambiamento nella loro escrezione di AA prima che possa essere rilevata dai metodi convenzionali di valutazione del paziente. Il regime chemioterapico sarà selezionato dal medico curante e non sarà influenzato dalla partecipazione a questo studio clinico. Il regime di trattamento abituale per le entità sopra descritte è un doppietto a base di platino, spesso cis-platino con etoposide o gemcitabina somministrato per 4-6 cicli. I tassi di risposta terapeutica con questi regimi farmacologici sono circa il 40% per l'adenocarcinoma e il 70% per il carcinoma a piccole cellule. La risposta clinica viene solitamente valutata tra il secondo e il terzo ciclo di chemioterapia.

Dettagli sul campionamento biologico

Ai pazienti volontari verrà chiesto di digiunare durante la notte prima del giorno della loro prima chemioterapia programmata e di ingerire una dose orale di 200 mg di amantadina cloridrato (HCl) al mattino entro un'ora dall'arrivo in clinica. Saranno raccolti i seguenti campioni biologici: sangue (2 x 10 ml) a 2 e 4 ore dopo l'ingestione di amantadina, saliva (2 x 5 ml) immediatamente dopo i campioni di sangue e un campione di urina totale tra il tempo dei 2 campioni di sangue. Il paziente verrà istruito a svuotare la vescica immediatamente prima del primo prelievo di sangue e quindi raccogliere l'urina totale prodotta fino alla fine del secondo prelievo di sangue (4 ore). Successivamente, al paziente sarà consentito il pranzo (se lo desidera) prima della chemioterapia programmata.

Il protocollo di campionamento verrà ripetuto 3 settimane dopo con il secondo ciclo di chemioterapia.

Dati da raccogliere: tipo di tumore (istologia), stadio del cancro, età, sesso, peso, altezza, storia del fumo, farmaci concomitanti, trattamento chemioterapico sistemico prescritto e storia della recente assunzione di alcol. I dati saranno utilizzati per la correlazione e per determinare la relazione di AA plasmatico, salivare o urinario con la particolare diagnosi di cancro e la risposta al trattamento.

Endpoint primari:

Documentazione dell'escrezione/secrezione del metabolita dell'acetilamantadina.

Risposta alla terapia (risposta completa, risposta parziale, malattia stabile, malattia progressiva).

Tempo di recidiva o progressione della malattia.