Excreción de acetilamantadina (AA) por pacientes con cáncer de pulmón durante un régimen de quimioterapia

La evaluación de la respuesta a la terapia sistémica depende de los cambios clínicos y radiográficos evaluados antes y después de varios ciclos de terapia sistémica. La tasa de respuesta del cáncer de pulmón a la terapia sistémica oscila entre el 30 y el 85 %, según la histología y otros factores clínicos, pero es difícil de predecir en pacientes individuales. La actividad de la espermina-espermidina acetil transferasa (SSAT1) está regulada por aumento en muchos cánceres y puede ser un marcador de respuesta a la terapia. El metabolismo de la acetil amantadina (AA) refleja la actividad de SSAT1. Para determinar si el cambio en la actividad de SSAT1 predice la respuesta a la quimioterapia sistémica, proponemos el siguiente ensayo clínico piloto. Se incluirá un total de 20 pacientes voluntarios: 10 pacientes con adenocarcinoma de pulmón y 10 pacientes con histología de células pequeñas. La elegibilidad incluye pacientes con adenocarcinoma y cáncer de pulmón de células pequeñas que se encuentran en el estadio III o IV del AJCC en el momento del diagnóstico. Se informará a los voluntarios que este estudio está examinando la posibilidad de que podamos detectar una respuesta terapéutica mediante un cambio en su excreción de AA antes de que pueda detectarse mediante métodos convencionales de evaluación de pacientes. El régimen de quimioterapia será seleccionado por el médico tratante y no se verá afectado por la participación en este ensayo clínico. El régimen de tratamiento habitual para las entidades descritas anteriormente es un doblete basado en platino, a menudo cisplatino con etopósido o gemcitabina administrado durante 4 a 6 ciclos. Las tasas de respuesta terapéutica con estos regímenes farmacológicos son de alrededor del 40 % para el adenocarcinoma y del 70 % para el carcinoma de células pequeñas. La respuesta clínica suele evaluarse entre el segundo y el tercer ciclo de quimioterapia.

Detalles de muestreo biológico

Se les pedirá a los pacientes voluntarios que ayunen durante la noche anterior al día de su primera quimioterapia programada y que ingieran una dosis oral de 200 mg de clorhidrato de amantadina (HCl) por la mañana dentro de la hora de llegar a la clínica. Se recolectarán las siguientes muestras biológicas: sangre (2 x 10 ml) a las 2 y 4 horas después de la ingestión de amantadina, saliva (2 x 5 ml) inmediatamente después de las muestras de sangre y una muestra de orina total entre el momento de las 2 muestras de sangre. Se le indicará al paciente que vacíe la vejiga inmediatamente antes de la primera muestra de sangre y luego recolecte el total de orina producida hasta el final de la segunda muestra de sangre (4 horas). Posteriormente, al paciente se le permitirá almorzar (si así lo desea) antes de su quimioterapia programada.

El protocolo de muestreo se repetirá 3 semanas después con el segundo ciclo de quimioterapia.

Datos a recolectar: ​​tipo de tumor (histología), estadio del cáncer, edad, sexo, peso, altura, antecedente de tabaquismo, medicaciones concurrentes, tratamiento quimioterápico sistémico prescrito e antecedente de consumo reciente de alcohol. Los datos se utilizarán para la correlación y para determinar la relación del AA plasmático, salival o urinario con el diagnóstico de cáncer en particular y la respuesta al tratamiento.

Puntos finales primarios:

Documentación de la excreción/secreción del metabolito de acetilamantadina.

Respuesta a la terapia (respuesta completa, respuesta parcial, enfermedad estable, enfermedad progresiva).

Tiempo hasta la recurrencia o progresión de la enfermedad.