Wydalanie acetyloamantadyny (AA) przez pacjentów z rakiem płuc podczas schematu chemioterapii

Ocena odpowiedzi na leczenie systemowe zależy od zmian klinicznych i radiologicznych ocenianych przed i po kilku cyklach leczenia systemowego. Odsetek odpowiedzi na leczenie systemowe w raku płuca waha się od 30 do 85%, w zależności od histologii i innych czynników klinicznych, ale jest trudny do przewidzenia u poszczególnych pacjentów. Aktywność acetylotransferazy spermidynowo-spermidynowej (SSAT1) jest zwiększona w wielu nowotworach i może być markerem odpowiedzi na terapię. Metabolizm acetyloamantadyny (AA) odzwierciedla aktywność SSAT1. W celu ustalenia, czy zmiana aktywności SSAT1 jest predyktorem odpowiedzi na chemioterapię ogólnoustrojową, proponujemy następujące pilotażowe badanie kliniczne. W sumie zostanie włączonych 20 pacjentów ochotników - 10 pacjentów z gruczolakorakiem płuc i 10 pacjentów z histologią drobnokomórkową. Kwalifikowalność obejmuje pacjentów z gruczolakorakiem i drobnokomórkowym rakiem płuc, którzy są w stadium III lub IV AJCC w chwili rozpoznania. Ochotnicy zostaną poinformowani, że badanie to sprawdza możliwość wykrycia odpowiedzi terapeutycznej poprzez zmianę wydalania przez nich AA, zanim będzie można ją wykryć za pomocą konwencjonalnych metod oceny pacjentów. Schemat chemioterapii zostanie wybrany przez lekarza prowadzącego i udział w tym badaniu klinicznym nie będzie miał na niego wpływu. Zwykłym schematem leczenia opisanych powyżej jednostek jest dublet oparty na platynie, często cis-platyna z etopozydem lub gemcytabiną podawany przez 4 do 6 cykli. Wskaźniki odpowiedzi terapeutycznej w przypadku tych schematów leczenia wynoszą około 40% w przypadku gruczolakoraka i 70% w przypadku raka drobnokomórkowego. Odpowiedź kliniczną zwykle ocenia się między drugim a trzecim cyklem chemioterapii.

Szczegóły pobierania próbek biologicznych

Pacjenci ochotnicy zostaną poproszeni o poszczenie przez noc przed dniem pierwszej zaplanowanej chemioterapii i przyjęcie doustnej dawki 200 mg chlorowodorku amantadyny (HCl) rano w ciągu godziny od przybycia do kliniki. Zostaną pobrane następujące próbki biologiczne: krew (2 x 10 ml) po 2 i 4 godzinach od zażycia amantadyny, ślina (2 x 5 ml) bezpośrednio po pobraniu krwi oraz próbka moczu całkowitego pomiędzy dwoma próbkami krwi. Pacjent zostanie poinstruowany, aby opróżnić pęcherz bezpośrednio przed pierwszą próbką krwi, a następnie zebrać całą ilość moczu wyprodukowanego do końca drugiej próbki krwi (4 godziny). Następnie pacjent otrzyma pozwolenie na lunch (jeśli tak zdecyduje) przed zaplanowaną chemioterapią.

Protokół pobierania próbek zostanie powtórzony 3 tygodnie później z drugim cyklem chemioterapii.

Dane, które należy zebrać: typ guza (histologia), stopień zaawansowania nowotworu, wiek, płeć, waga, wzrost, historia palenia tytoniu, stosowane jednocześnie leki, przepisana systemowa chemioterapia oraz historia niedawnego spożycia alkoholu. Dane zostaną wykorzystane do korelacji i określenia związku AA w osoczu, ślinie lub moczu z konkretną diagnozą raka i odpowiedzią na leczenie.

Podstawowe punkty końcowe:

Dokumentacja wydalania/wydzielania metabolitu acetyloamantadyny.

Odpowiedź na leczenie (odpowiedź całkowita, odpowiedź częściowa, choroba stabilna, choroba postępująca).

Czas do nawrotu lub progresji choroby.