Uitscheiding van acetylamantadine (AA) door longkankerpatiënten tijdens een chemotherapieregime

Evaluatie van de respons op systemische therapie is afhankelijk van klinische en radiografische veranderingen die voorafgaand aan en na verschillende cycli van systemische therapie zijn beoordeeld. Het responspercentage voor longkanker op systemische therapie varieert van 30 - 85%, afhankelijk van histologie en andere klinische factoren, maar is moeilijk te voorspellen bij individuele patiënten. De activiteit van sperma-spermidine-acetyltransferase (SSAT1) is bij veel kankers opwaarts gereguleerd en kan een marker zijn van respons op therapie. Het metabolisme van acetylamantadine (AA) weerspiegelt de SSAT1-activiteit. Om te bepalen of verandering in SSAT1-activiteit voorspellend is voor de respons op systemische chemotherapie, stellen we de volgende klinische proefstudie voor. In totaal zullen 20 vrijwillige patiënten - 10 patiënten met adenocarcinoom van de long en 10 patiënten met kleincellige histologie - worden opgenomen. Patiënten met adenocarcinoom en kleincellige longkanker die bij de diagnose in AJCC-stadium III of IV verkeren, komen in aanmerking. Vrijwilligers zullen worden geïnformeerd dat deze studie de mogelijkheid onderzoekt dat we een therapeutische respons kunnen detecteren door een verandering in hun uitscheiding van AA voordat deze kan worden gedetecteerd door conventionele patiëntbeoordelingsmethoden. Het chemotherapieregime wordt gekozen door de behandelend arts en wordt niet beïnvloed door deelname aan deze klinische studie. Het gebruikelijke behandelingsregime voor de hierboven beschreven entiteiten is een op platina gebaseerd doublet, vaak cis-platine met etoposide of gemcitabine, toegediend gedurende 4 tot 6 cycli. De therapeutische responspercentages met deze medicijnregimes zijn ongeveer 40% voor adenocarcinoom en 70% voor kleincellig carcinoom. Klinische respons wordt meestal beoordeeld tussen de tweede en derde cyclus van chemotherapie.

Details biologische bemonstering

Patiëntenvrijwilligers zal worden gevraagd om 's nachts te vasten voorafgaand aan de dag van hun eerste geplande chemotherapie en om' s ochtends binnen een uur na aankomst in de kliniek een orale dosis van 200 mg amantadinehydrochloride (HCl) in te nemen. De volgende biologische monsters worden afgenomen: bloed (2 x 10 ml) 2 en 4 uur na inname van amantadine, speeksel (2 x 5 ml) onmiddellijk na de bloedmonsters en een totaal urinemonster tussen het tijdstip van de 2 bloedmonsters. De patiënt zal worden geïnstrueerd om de blaas te legen vlak voor het eerste bloedmonster en vervolgens de totale geproduceerde urine op te vangen tot het einde van het tweede bloedmonster (4 uur). Vervolgens mag de patiënt lunchen (als hij dat wil) voorafgaand aan de geplande chemotherapie.

Het bemonsteringsprotocol wordt 3 weken later herhaald met de tweede chemokuur.

Te verzamelen gegevens: tumortype (histologie), kankerstadium, leeftijd, geslacht, gewicht, lengte, rookgeschiedenis, gelijktijdige medicatie, voorgeschreven systemische chemotherapiebehandeling en geschiedenis van recent alcoholgebruik. Gegevens zullen worden gebruikt voor correlatie en om de relatie van plasma-, speeksel- of urinaire AA tot de specifieke kankerdiagnose en reactie op behandeling te bepalen.

Primaire eindpunten:

Documentatie van de uitscheiding/secretie van de metaboliet van acetylamantadine.

Respons op therapie (volledige respons, gedeeltelijke respons, stabiele ziekte, progressieve ziekte).

Tijd tot terugkeer of progressie van de ziekte.