Metformin for reduksjon av paklitaksel-relatert nevropati hos pasienter med brystkreft
Metformin for reduksjon av paklitaksel-behandlingsrelatert nevropati hos pasienter med brystkreft: en randomisert pilotstudie
Målet med denne kliniske forskningsstudien er å finne ut om metformin kan bidra til å kontrollere nerveskader (tap av motorisk eller sensorisk funksjon) som kan være forårsaket av behandling med paklitaksel hos pasienter med brystkreft.
I denne studien vil metformin bli sammenlignet med placebo. En placebo er ikke et stoff. Det ser ut som studiemedisinen, men det er ikke laget for å behandle noen sykdom eller sykdom. Det er designet for å sammenlignes med et studiemedisin for å finne ut om studiemiddelet har noen reell effekt.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studiegrupper:
Hvis du blir funnet å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil du bli tilfeldig tildelt (som i et terningkast) til 1 av 2 grupper. Dette gjøres fordi ingen vet om den ene studiegruppen er bedre, lik eller dårligere enn den andre gruppen. Du vil ha 1 av 3 sjanse til å være i gruppe 1 og 2 av 3 sjanse til å være i gruppe 2.
- Hvis du er i gruppe 1, vil du ta placebo-piller.
- Hvis du er i gruppe 2, skal du ta metformin-piller.
Verken du eller studiepersonalet vil vite om du får studiemedisinen eller placeboen. Men hvis det er nødvendig for din sikkerhet, vil studiepersonalet kunne finne ut hva du mottar.
Studier medikamentadministrasjon:
Du bør ta pillene 2 ganger daglig til omtrent samme tid hver dag, gjerne sammen med mat (for eksempel til frokost og middag).
Du vil begynne å ta pillene omtrent 12 dager før paklitakselbehandlingen starter. Dette kalles «tilpasningsperioden». Det er ment å la kroppen venne seg til studiepillene. Studiepersonalet vil sjekke deg for allergiske reaksjoner eller andre negative reaksjoner på pillene i denne perioden. Hvis du ikke tåler pillene, vil du bli tatt ut av studiet.
Omtrent hver 3. uke mens du får paklitaksel, bør du ta med studiemedikamentet/placebobeholderen (sammen med eventuelle resterende piller) til klinikken. Studiepersonalet vil telle antall piller du har tatt.
Studiebesøk:
Hver uke under studien, enten under ditt klinikkbesøk eller på telefon, vil studiepersonalet spørre deg om eventuelle bivirkninger du kan ha, om du har tatt studiemedikamentet/placebo, og hvor mange piller du har tatt så langt. Samtalene bør ta ca. 10-15 minutter.
Omtrent 2 uker før du starter paklitaksel:
- Du vil fylle ut spørreskjemaer om nummenhet og andre symptomer. Det bør ta ca. 15 minutter å fylle ut disse spørreskjemaene.
- Du skal gjennomføre 3 sensoriske og finmotoriske tester. Disse testene vil vise forskere hvor følsom du er for å ta på ting som små støt og hvor godt du er i stand til å fange opp små gjenstander. Det bør ta ca. 15 minutter å fullføre disse testene.
- Om mulig vil det også bli tappet blod (ca. 8 teskjeer) for å teste for markører for betennelse. Markører for betennelse er biomarkører som finnes i blodet og kan være relatert til symptomene du har. Disse blodprøvene under studien vil kun bli samlet inn hvis de kan tas under en rutinemessig blodprøve du allerede har.
1-2 dager før du starter paklitaksel:
- Du vil fylle ut spørreskjemaene om nummenhet og andre symptomer.
- Du vil fullføre sensoriske og finmotoriske tester.
- Blod (ca. 8 teskjeer) vil bli tappet for å teste for markører for betennelse, hvis en rutinemessig blodprøve også blir tatt den dagen.
Hver uke mens du får paklitaksel, vil du fylle ut et spørreskjema i klinikken eller på telefon om eventuelle symptomer du kan ha, og hvordan symptomene kan påvirke dine daglige aktiviteter. Dette spørreskjemaet bør ta ca. 5 minutter å fylle ut.
Omtrent hver tredje uke mens du får paklitaksel, ved klinikkbesøk:
- Du vil fylle ut spørreskjemaene om nummenhet.
- Du vil også fullføre sensoriske og finmotoriske fingerferdighetstester.
Omtrent uke 6 og 12 mens du får paklitaksel, ved klinikkbesøk, vil det bli tatt blod (ca. 8 teskjeer) for å teste for markører for betennelse, hvis det også tas en rutinemessig blodprøve den dagen.
Omtrent uke 12 mens du får paklitaksel, ved klinikkbesøket ditt, vil du fylle ut et spørreskjema om hvor fornøyd du er med studiemedikamentet/placebo. Å fylle ut spørreskjemaet bør ta ca. 5 minutter.
Lengde på studiet:
Du kan ta studiemedikamentet/placeboet i opptil 12 uker. Du vil ikke lenger kunne ta studiemedikamentet/placeboet hvis sykdommen blir verre, hvis det oppstår uutholdelige bivirkninger, eller hvis du ikke er i stand til å følge studieanvisningene.
Din deltakelse i studien vil være over etter avsluttet studiebesøk.
Sluttbesøk:
Omtrent 4 uker etter at du er ferdig med å få studiemedikamentet/placeboet:
- Du vil fylle ut spørreskjemaene om nummenhet og andre symptomer.
- Du vil fullføre sensoriske og finmotoriske tester.
- Blod (ca. 8 teskjeer) vil bli tappet for å teste for markører for betennelse, hvis en rutinemessig blodprøve også blir tatt den dagen.
Dette er en undersøkende studie. Metformin er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig for behandling av en type diabetes. Bruken i denne studien er undersøkende. Studielegen kan forklare hvordan studiemedikamentet er utformet for å virke.
Opptil 42 deltakere vil bli registrert i denne studien. Alle vil delta på Harris Health System.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77026
- Lyndon B. Johnson General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med histologisk bekreftet invasiv brystkreft, stadium I - IV, behandlet ved Lyndon B. Johnson General Hospital i Harris Health System.
- Pasienter = eller > 18 år og < 75 år.
- Pasienter som er planlagt å gjennomgå paclitaxel kjemoterapi for brystkreft.
- Pasienter med adekvat nyrefunksjon, som vist i laboratorieverdier = eller < 3 måneder gamle: epidermal vekstfaktorreseptor (eGFR) = eller > 60 ml/min/1,73 m2.
- Pasienter med adekvat leverfunksjon i henhold til institusjonelle teststandarder, som vist i laboratorieverdier = eller < 3 måneder gamle: (1) Screeningsresultatene for total bilirubin må være < 1,5 ganger øvre normalgrense. (2) Screeningsresultatene for aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALAT) må være < 2 ganger øvre normalgrense.
- Pasienter som snakker engelsk og/eller spansk.
- Pasienter som er villige og i stand til å gjennomgå, forstå og gi skriftlig samtykke.
- Pasienter med prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology på 0 eller 1.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med en historie med eller kjent diagnose av diabetes i henhold til nasjonale retningslinjer (fastende plasmaglukose > eller = 126 mg/dL eller tilfeldig plasmaglukose > eller = 200 mg/dL), som vist i laboratorieverdier < eller = 3 måneder gamle) .
- Pasienter som bruker karbonsyreanhydrasehemmere (acetazolamid [Diamox®], brinzolamid [Azopt®], metazolamid [Neptazane®], dorzolamid [Trusopt®], granateple-ellagitanniner), cimetidin eller topiramat.
- Pasienter som er registrert i en annen symptombehandlingsstudie.
- Pasienter med nervepatologi eller klinisk identifisert nevropati.
- Pasienter med en historie med klinisk signifikant kutan medikamentreaksjon, overfølsomhetsreaksjon, anafylaksi eller andre alvorlige bivirkninger på medisinene som ble brukt i studien.
- Pasienter med en hvilken som helst tilstand assosiert med økt risiko for metformin-assosiert melkesyreacidose (f.eks. kongestiv hjertesvikt definert som New York Heart Association klasse III eller IV funksjonsstatus, historie med acidose av enhver type).
- Pasienter med tarmproblemer, inkludert malabsorpsjonssyndrom, sykdom som påvirker gastrointestinal funksjon betydelig, eller reseksjon av mage eller tynntarm.
- Pasienter som er gravide er ekskludert. Kvinner før overgangsalder må ha en negativ graviditetstest. Pasienter som er postmenopausale, eller som har hatt en hysterektomi trenger ikke å ta en graviditetstest.
- Pasienter med en hvilken som helst tilstand som utelukker bruk av studiemedisinen som bestemt av den behandlende legen.
- Pasienter med diagnosen hepatitt eller HIV.
- Pasienter som for tiden mottar eller planlegger å motta en annen kjemoterapiinfusjon enn Adriamycin/Cyclofosfamid før oppstart av metformintilpasningsfasen er ikke kvalifisert. Pasienter som får Adriamycin/Cyclofosfamid må planlegges til å være minst 8 dager etter kjemoterapiinfusjon før oppstart av metformintilpasningsfasen for å være kvalifisert.
- Pasienter som for tiden bruker metformin (f.eks. Fortamet, Glucophage, Glucophage XR, Glumetza, Riomet).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: DOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Metformin-gruppen
Deltakerne tar 1000 mg Metformin gjennom munnen to ganger daglig i 12 uker under paklitakselbehandling. Tilpasningsfasen begynner 12 dager før starten av paklitakselbehandlingen. I løpet av denne fasen starter studiemedisindosen ved 500 mg daglig i 5 dager, etterfulgt av 500 mg to ganger daglig i 5 dager, etterfulgt av ønsket dose på 1000 mg to ganger daglig i 2 dager. Deltakerne når nødvendig studiemedisinsdose på 2000 mg daglig 2 dager før oppstart av paklitakselbehandling og fortsetter denne dosen for resten av intervensjonen. Spørreskjema utfylt om nummenhet og/eller symptomer ca. 2 uker før start av paklitaksel, 1-2 dager før paklitaksel, hver uke mens du tar paklitaksel, og ved slutten av studiebesøket. Ved uke 12 ble spørreskjemaet fullført angående tilfredshet med paklitaksel. Tre sensoriske og finmotoriske tester utført 2 uker før paklitaksel, hver 3. uke mens du tok paklitaksel og ved slutten av studiebesøket. |
Metformindosen starter ved 500 mg daglig i 5 dager, etterfulgt av 500 mg to ganger daglig i 5 dager, etterfulgt av 1000 mg to ganger daglig i 2 dager.
Deltakerne når nødvendig studiemedisinsdose på 2000 mg daglig 2 dager før oppstart av paklitakselbehandling og fortsetter denne dosen for resten av intervensjonen.
Andre navn:
Spørreskjema utfylt om nummenhet og/eller symptomer ca. 2 uker før start av paklitaksel, 1-2 dager før paklitaksel, hver uke mens du tar paklitaksel, og ved slutten av studiebesøket.
Ved uke 12 ble spørreskjemaet fullført angående tilfredshet med paklitaksel.
Andre navn:
Tre sensoriske og finmotoriske tester utført 2 uker før paklitaksel, hver 3. uke mens du tok paklitaksel og ved slutten av studiebesøket.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo gruppe
Deltakerne tar placebo gjennom munnen to ganger daglig fra 12 dager før, og 12 uker under paklitakselbehandling. Spørreskjema utfylt om nummenhet og/eller symptomer ca. 2 uker før start av paklitaksel, 1-2 dager før paklitaksel, hver uke mens du tar paklitaksel, og ved slutten av studiebesøket. Ved uke 12 ble spørreskjemaet fullført angående tilfredshet med paklitaksel. Tre sensoriske og finmotoriske tester utført 2 uker før paklitaksel, hver 3. uke mens du tok paklitaksel og ved slutten av studiebesøket. |
Spørreskjema utfylt om nummenhet og/eller symptomer ca. 2 uker før start av paklitaksel, 1-2 dager før paklitaksel, hver uke mens du tar paklitaksel, og ved slutten av studiebesøket.
Ved uke 12 ble spørreskjemaet fullført angående tilfredshet med paklitaksel.
Andre navn:
Tre sensoriske og finmotoriske tester utført 2 uker før paklitaksel, hver 3. uke mens du tok paklitaksel og ved slutten av studiebesøket.
Deltakerne tar placebo gjennom munnen to ganger daglig fra 12 dager før, og 12 uker under paklitakselbehandling.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig endring i nevropati
Tidsramme: Opptil 14 uker, vurdert hver 3. uke ±1 uke (T2, T3, T4, T5) under paklitakselbehandling
|
Endring i nevropati som vurdert med kjemoterapi-indusert perifer nevropati (CIPN)-undersøkelsen QLQ-CIPN20 mellom T1 og T5 hvor forskjell i gjennomsnittlig areal under kurven (AUC) mellom grupper ble rapportert.
AUC for respons fra T1 til T5 beregnes ved å tilpasse en serie trapeser til QLQ-CIPN20-dataene vurdert ved henholdsvis T1, T2, T3, T4 og T5, og summere arealene deres [AUC beregnet - base av en trapesoid tilsvarer antall dager mellom vurderingene, og høydene tilsvarer to tilstøtende symptomresponser, antall trapeser avhenger av antall symptomvurderinger og summen av arealet for alle trapesene representerer AUC for en bestemt deltaker].
QLQ-CIPN20 inneholder 20 elementer som vurderer sensoriske (9 elementer), motoriske (8 elementer) og autonome symptomer (3 elementer) ved hjelp av en 4-punkts Likert-skala (1 = "ikke i det hele tatt", 2 = "litt", 3 = "ganske mye," og 4 = "veldig mye") med den høyeste poengsummen som angir mer symptombyrde.
|
Opptil 14 uker, vurdert hver 3. uke ±1 uke (T2, T3, T4, T5) under paklitakselbehandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: David L. Ramirez, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2014-0438
- NCI-2015-00510 (REGISTER: NCI CTRP)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .