Metformin zur Reduktion von Paclitaxel-bedingter Neuropathie bei Patientinnen mit Brustkrebs
Metformin zur Reduktion der Paclitaxel-behandlungsbedingten Neuropathie bei Patientinnen mit Brustkrebs: Eine randomisierte Pilotstudie
Das Ziel dieser klinischen Forschungsstudie ist es herauszufinden, ob Metformin helfen kann, Nervenschäden (Verlust der motorischen oder sensorischen Funktion) zu kontrollieren, die durch die Behandlung mit Paclitaxel bei Patientinnen mit Brustkrebs verursacht werden können.
In dieser Studie wird Metformin mit einem Placebo verglichen. Ein Placebo ist kein Medikament. Es sieht aus wie das Studienmedikament, ist aber nicht zur Behandlung einer Krankheit oder eines Leidens konzipiert. Es soll mit einem Studienmedikament verglichen werden, um zu erfahren, ob das Studienmedikament eine echte Wirkung hat.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studiengruppen:
Wenn sich herausstellt, dass Sie für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind, werden Sie nach dem Zufallsprinzip (wie bei einem Würfelwurf) einer von zwei Gruppen zugeteilt. Dies geschieht, weil niemand weiß, ob eine Studiengruppe besser, gleich oder schlechter als die andere Gruppe ist. Sie haben eine Chance von 1 zu 3, in Gruppe 1 zu sein, und eine Chance von 2 zu 3, in Gruppe 2 zu sein.
- Wenn Sie in Gruppe 1 sind, werden Sie Placebo-Pillen einnehmen.
- Wenn Sie in Gruppe 2 sind, werden Sie Metformin-Pillen einnehmen.
Weder Sie noch das Studienpersonal wissen, ob Sie das Studienmedikament oder das Placebo erhalten. Wenn es jedoch zu Ihrer Sicherheit erforderlich ist, kann das Studienpersonal herausfinden, was Sie erhalten.
Verabreichung des Studienmedikaments:
Sie sollten die Pillen 2-mal täglich ungefähr zur gleichen Zeit einnehmen, vorzugsweise zu einer Mahlzeit (z. B. zum Frühstück und Abendessen).
Sie beginnen mit der Einnahme der Pillen etwa 12 Tage vor Beginn Ihrer Paclitaxel-Behandlung. Dies wird als „Anpassungszeitraum“ bezeichnet. Es soll Ihrem Körper ermöglichen, sich an die Studienpillen zu gewöhnen. Das Studienpersonal wird Sie während dieser Zeit auf allergische Reaktionen oder andere negative Reaktionen auf die Pillen untersuchen. Wenn Sie die Pillen nicht vertragen, werden Sie aus dem Studium genommen.
Etwa alle 3 Wochen, während Sie Paclitaxel erhalten, sollten Sie das Prüfmedikament/Placebo-Behältnis (zusammen mit allen übrig gebliebenen Pillen) in die Klinik bringen. Das Studienpersonal zählt die Anzahl der Pillen, die Sie eingenommen haben.
Studienbesuche:
Jede Woche während der Studie, entweder während Ihres Klinikbesuchs oder telefonisch, wird Sie das Studienpersonal nach möglichen Nebenwirkungen fragen, ob Sie das Studienmedikament/Placebo eingenommen haben und wie viele Pillen Sie bisher eingenommen haben. Die Anrufe sollten etwa 10-15 Minuten dauern.
Etwa 2 Wochen bevor Sie mit Paclitaxel beginnen:
- Sie werden Fragebögen über Taubheit und andere Symptome ausfüllen. Das Ausfüllen dieser Fragebögen sollte etwa 15 Minuten dauern.
- Sie absolvieren 3 sensorische und feinmotorische Tests. Diese Tests zeigen den Forschern, wie empfindlich Sie auf Berührungen wie kleine Unebenheiten reagieren und wie gut Sie kleine Gegenstände aufnehmen können. Es sollte ungefähr 15 Minuten dauern, um diese Tests abzuschließen.
- Wenn möglich, wird auch Blut (ca. 8 Teelöffel) abgenommen, um auf Entzündungsmarker zu testen. Entzündungsmarker sind Biomarker, die im Blut gefunden werden und mit Ihren Symptomen zusammenhängen können. Diese Blutproben während der Studie werden nur dann entnommen, wenn sie während einer routinemäßigen Blutabnahme, die Sie bereits haben, entnommen werden können.
1-2 Tage vor Beginn von Paclitaxel:
- Sie füllen die Fragebögen zu Taubheit und anderen Symptomen aus.
- Sie absolvieren die sensorischen und feinmotorischen Tests.
- Blut (ca. 8 Teelöffel) wird abgenommen, um auf Entzündungsmarker zu testen, wenn an diesem Tag auch eine routinemäßige Blutabnahme stattfindet.
Während Sie Paclitaxel erhalten, füllen Sie jede Woche in der Klinik oder per Telefon einen Fragebogen zu etwaigen Symptomen aus, die Sie möglicherweise haben, und wie sich die Symptome auf Ihre täglichen Aktivitäten auswirken können. Das Ausfüllen dieses Fragebogens sollte etwa 5 Minuten dauern.
Etwa alle 3 Wochen, während Sie Paclitaxel erhalten, bei Ihren Arztbesuchen:
- Sie füllen die Fragebögen zum Thema Taubheit aus.
- Außerdem absolvieren Sie die sensorischen und feinmotorischen Geschicklichkeitstests.
Etwa in Woche 6 und 12, während Sie Paclitaxel erhalten, wird Ihnen bei Ihren Arztbesuchen Blut (etwa 8 Teelöffel) abgenommen, um auf Entzündungsmarker zu testen, wenn an diesem Tag auch eine routinemäßige Blutabnahme erfolgt.
Etwa in Woche 12, während Sie Paclitaxel erhalten, füllen Sie bei Ihrem Klinikbesuch einen Fragebogen darüber aus, wie zufrieden Sie mit dem Studienmedikament/Placebo sind. Das Ausfüllen des Fragebogens sollte etwa 5 Minuten dauern.
Dauer des Studiums:
Sie können das Studienmedikament/Placebo bis zu 12 Wochen lang einnehmen. Sie können das Studienmedikament/Placebo nicht mehr einnehmen, wenn sich die Erkrankung verschlimmert, wenn unerträgliche Nebenwirkungen auftreten oder wenn Sie die Studienanweisungen nicht befolgen können.
Ihre Teilnahme an der Studie endet nach dem Studienabschlussbesuch.
Besuch am Ende des Studiums:
Ungefähr 4 Wochen nachdem Sie das Studienmedikament/Placebo erhalten haben:
- Sie füllen die Fragebögen zu Taubheit und anderen Symptomen aus.
- Sie absolvieren die sensorischen und feinmotorischen Tests.
- Blut (ca. 8 Teelöffel) wird abgenommen, um auf Entzündungsmarker zu testen, wenn an diesem Tag auch eine routinemäßige Blutabnahme stattfindet.
Dies ist eine Untersuchungsstudie. Metformin ist von der FDA zugelassen und für die Behandlung einer Art von Diabetes im Handel erhältlich. Seine Verwendung in dieser Studie ist experimentell. Der Prüfarzt kann erklären, wie das Prüfmedikament wirken soll.
Bis zu 42 Teilnehmer werden in diese Studie aufgenommen. Alle werden am Harris Health System teilnehmen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77026
- Lyndon B. Johnson General Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit histologisch bestätigtem invasivem Brustkrebs, Stadium I–IV, behandelt im Lyndon B. Johnson General Hospital im Harris Health System.
- Patienten = oder > 18 Jahre und < 75 Jahre alt.
- Patientinnen, bei denen eine Paclitaxel-Chemotherapie gegen Brustkrebs geplant ist.
- Patienten mit ausreichender Nierenfunktion, nachgewiesen durch Laborwerte = oder < 3 Monate alt: epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor (eGFR) = oder > 60 ml/min/1,73 m2.
- Patienten mit adäquater Leberfunktion gemäß institutionellen Teststandards, nachgewiesen durch Laborwerte = oder < 3 Monate alt: (1) Die Screening-Ergebnisse für Gesamtbilirubin müssen < 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts sein. (2) Die Screening-Ergebnisse für Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) müssen < 2-mal höher sein als die Obergrenze des Normalwerts.
- Patienten, die Englisch und/oder Spanisch sprechen.
- Patienten, die willens und in der Lage sind, ihre schriftliche Zustimmung zu überprüfen, zu verstehen und abzugeben.
- Patienten mit einem Eastern Cooperative Oncology-Leistungsstatus von 0 oder 1.
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit Diabetes in der Anamnese oder bekannter Diagnose gemäß nationaler Richtlinien (Nüchtern-Plasmaglukose > oder = 126 mg/dl oder zufällige Plasmaglukose > oder = 200 mg/dl), nachgewiesen durch Laborwerte < oder = 3 Monate alt) .
- Patienten, die Carboanhydrasehemmer (Acetazolamid [Diamox®], Brinzolamid [Azopt®], Methazolamid [Neptazane®], Dorzolamid [Trusopt®], Granatapfel-Ellagitannine), Cimetidin oder Topiramat verwenden.
- Patienten, die an einer anderen Studie zur Symptombehandlung teilnehmen.
- Patienten mit Nervenpathologie oder klinisch identifizierter Neuropathie.
- Patienten mit einer Vorgeschichte von klinisch signifikanten kutanen Arzneimittelreaktionen, Überempfindlichkeitsreaktionen, Anaphylaxien oder anderen schwerwiegenden Nebenwirkungen auf das in der Studie verwendete Medikament.
- Patienten mit einem Zustand, der mit einem erhöhten Risiko einer Metformin-assoziierten Laktatazidose verbunden ist (z. B. dekompensierte Herzinsuffizienz, definiert als Funktionsstatus der New York Heart Association Klasse III oder IV, Azidose jeglicher Art in der Anamnese).
- Patienten mit Darmproblemen, einschließlich Malabsorptionssyndrom, Erkrankungen, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigen, oder Resektion des Magens oder Dünndarms.
- Schwangere Patientinnen sind ausgeschlossen. Frauen vor der Menopause müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben. Bei Patientinnen nach der Menopause oder nach einer Hysterektomie ist kein Schwangerschaftstest erforderlich.
- Patienten mit einem Zustand, der die Verwendung des Studienmedikaments ausschließt, wie vom behandelnden Arzt festgelegt.
- Patienten mit einer Diagnose von Hepatitis oder HIV.
- Patienten, die derzeit vor Beginn der Metformin-Anpassungsphase eine andere Chemotherapie-Infusion als Adriamycin/Cyclophosphamid erhalten oder erhalten sollen, sind nicht teilnahmeberechtigt. Patienten, die Adriamycin/Cyclophosphamid erhalten, müssen mindestens 8 Tage nach der Chemotherapie-Infusion vor Beginn der Metformin-Anpassungsphase eingeplant werden, um geeignet zu sein.
- Patienten, die derzeit Metformin anwenden (z. B. Fortamet, Glucophage, Glucophage XR, Glumetza, Riomet).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: DOPPELT
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Metformin-Gruppe
Die Teilnehmer nehmen während der Paclitaxel-Behandlung 12 Wochen lang zweimal täglich 1.000 mg Metformin oral ein. Die Anpassungsphase beginnt 12 Tage vor Beginn der Paclitaxel-Therapie. Während dieser Phase beginnt die Dosis des Studienmedikaments mit 500 mg täglich für 5 Tage, gefolgt von 500 mg zweimal täglich für 5 Tage, gefolgt von der gewünschten Dosis von 1.000 mg zweimal täglich für 2 Tage. Die Teilnehmer erreichen die erforderliche Studienmedikationsdosis von 2.000 mg täglich 2 Tage vor Beginn der Paclitaxel-Therapie und setzen diese Dosis für den Rest der Intervention fort. Die Fragebögen zu Taubheit und/oder Symptomen wurden etwa 2 Wochen vor Beginn der Paclitaxel-Behandlung, 1–2 Tage vor Paclitaxel-Behandlung, jede Woche während der Einnahme von Paclitaxel und am Ende des Studienbesuchs ausgefüllt. In Woche 12 wurde der Fragebogen zur Zufriedenheit mit Paclitaxel ausgefüllt. Drei sensorische und feinmotorische Tests, die 2 Wochen vor Paclitaxel, alle 3 Wochen während der Einnahme von Paclitaxel und am Ende des Studienbesuchs durchgeführt wurden. |
Die Metformin-Dosis beginnt mit 500 mg täglich für 5 Tage, gefolgt von 500 mg zweimal täglich für 5 Tage, gefolgt von 1.000 mg zweimal täglich für 2 Tage.
Die Teilnehmer erreichen die erforderliche Studienmedikationsdosis von 2.000 mg täglich 2 Tage vor Beginn der Paclitaxel-Therapie und setzen diese Dosis für den Rest der Intervention fort.
Andere Namen:
Die Fragebögen zu Taubheit und/oder Symptomen wurden etwa 2 Wochen vor Beginn der Paclitaxel-Behandlung, 1–2 Tage vor Paclitaxel-Behandlung, jede Woche während der Einnahme von Paclitaxel und am Ende des Studienbesuchs ausgefüllt.
In Woche 12 wurde der Fragebogen zur Zufriedenheit mit Paclitaxel ausgefüllt.
Andere Namen:
Drei sensorische und feinmotorische Tests, die 2 Wochen vor Paclitaxel, alle 3 Wochen während der Einnahme von Paclitaxel und am Ende des Studienbesuchs durchgeführt wurden.
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo-Gruppe
Die Teilnehmer nehmen zweimal täglich ein orales Placebo ein, beginnend 12 Tage vor und 12 Wochen während der Behandlung mit Paclitaxel. Die Fragebögen zu Taubheit und/oder Symptomen wurden etwa 2 Wochen vor Beginn der Paclitaxel-Behandlung, 1–2 Tage vor Paclitaxel-Behandlung, jede Woche während der Einnahme von Paclitaxel und am Ende des Studienbesuchs ausgefüllt. In Woche 12 wurde der Fragebogen zur Zufriedenheit mit Paclitaxel ausgefüllt. Drei sensorische und feinmotorische Tests, die 2 Wochen vor Paclitaxel, alle 3 Wochen während der Einnahme von Paclitaxel und am Ende des Studienbesuchs durchgeführt wurden. |
Die Fragebögen zu Taubheit und/oder Symptomen wurden etwa 2 Wochen vor Beginn der Paclitaxel-Behandlung, 1–2 Tage vor Paclitaxel-Behandlung, jede Woche während der Einnahme von Paclitaxel und am Ende des Studienbesuchs ausgefüllt.
In Woche 12 wurde der Fragebogen zur Zufriedenheit mit Paclitaxel ausgefüllt.
Andere Namen:
Drei sensorische und feinmotorische Tests, die 2 Wochen vor Paclitaxel, alle 3 Wochen während der Einnahme von Paclitaxel und am Ende des Studienbesuchs durchgeführt wurden.
Die Teilnehmer nehmen zweimal täglich ein orales Placebo ein, beginnend 12 Tage vor und 12 Wochen während der Behandlung mit Paclitaxel.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Mittlere Veränderung der Neuropathie
Zeitfenster: Bis zu 14 Wochen, Beurteilung alle 3 Wochen ± 1 Woche (T2, T3, T4, T5) während der Paclitaxel-Therapie
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Veränderung der Neuropathie, bewertet mit der Chemotherapie-induzierten peripheren Neuropathie (CIPN)-Umfrage QLQ-CIPN20 zwischen T1 und T5, wobei Unterschiede in der mittleren Fläche unter der Kurve (AUC) zwischen den Gruppen angegeben wurden.
Die AUC für die Reaktion von T1 bis T5 wird berechnet, indem eine Reihe von Trapezoiden an die QLQ-CIPN20-Daten angepasst wird, die jeweils zu T1, T2, T3, T4 und T5 bewertet wurden, und ihre Flächen summiert werden [AUC berechnet – Basis eines Trapezes entspricht der Anzahl der Tage zwischen den Bewertungen, und die Höhen entsprechen zwei benachbarten Symptomreaktionen, die Anzahl der Trapeze hängt von der Anzahl der Symptombewertungen ab und die Summe der Flächen für alle Trapeze repräsentiert die AUC des jeweiligen Teilnehmers].
QLQ-CIPN20 enthält 20 Items, die sensorische (9 Items), motorische (8 Items) und autonome Symptome (3 Items) anhand einer 4-Punkte-Likert-Skala (1 = „überhaupt nicht“, 2 = „ein wenig“, 3) bewerten = „ziemlich“ und 4 = „sehr viel“), wobei die höhere Punktzahl eine stärkere Symptomlast bedeutet.
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Bis zu 14 Wochen, Beurteilung alle 3 Wochen ± 1 Woche (T2, T3, T4, T5) während der Paclitaxel-Therapie
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: David L. Ramirez, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2014-0438
- NCI-2015-00510 (REGISTRIERUNG: NCI CTRP)
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