Metformina para redução da neuropatia relacionada ao paclitaxel em pacientes com câncer de mama
Metformina para Redução da Neuropatia Relacionada ao Tratamento com Paclitaxel em Pacientes com Câncer de Mama: Um Estudo Piloto Randomizado
O objetivo deste estudo de pesquisa clínica é saber se a metformina pode ajudar a controlar os danos nos nervos (perda da função motora ou sensorial) que podem ser causados pelo tratamento com paclitaxel em pacientes com câncer de mama.
Neste estudo, a metformina será comparada a um placebo. Um placebo não é um medicamento. Parece o medicamento do estudo, mas não foi projetado para tratar nenhuma doença ou enfermidade. Ele é projetado para ser comparado com um medicamento do estudo para saber se o medicamento do estudo tem algum efeito real.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Grupos de estudo:
Se for considerado elegível para participar deste estudo, você será designado aleatoriamente (como em uma jogada de dados) para 1 de 2 grupos. Isso é feito porque ninguém sabe se um grupo de estudo é melhor, igual ou pior que o outro grupo. Você terá 1 chance em 3 de estar no Grupo 1 e 2 em 3 de estar no Grupo 2.
- Se você estiver no Grupo 1, tomará pílulas de placebo.
- Se você estiver no Grupo 2, tomará comprimidos de metformina.
Nem você nem a equipe do estudo saberão se você está recebendo o medicamento do estudo ou o placebo. No entanto, se necessário para sua segurança, a equipe do estudo poderá descobrir o que você está recebendo.
Administração do medicamento do estudo:
Deve tomar os comprimidos 2 vezes por dia, aproximadamente à mesma hora todos os dias, de preferência com alimentos (por exemplo, ao pequeno-almoço e ao jantar).
Você começará a tomar as pílulas cerca de 12 dias antes do início do tratamento com paclitaxel. Isso é chamado de "período de adaptação". Destina-se a permitir que seu corpo se acostume com as pílulas do estudo. A equipe do estudo verificará se há reações alérgicas ou outras reações negativas às pílulas durante esse período. Se você não estiver tolerando as pílulas, será retirado do estudo.
Aproximadamente a cada 3 semanas enquanto estiver recebendo paclitaxel, você deve trazer o recipiente do medicamento/placebo do estudo (juntamente com os comprimidos que sobraram) para a clínica. A equipe do estudo contará o número de comprimidos que você tomou.
Visitas de estudo:
Todas as semanas durante o estudo, durante sua visita clínica ou por telefone, a equipe do estudo irá perguntar sobre quaisquer efeitos colaterais que você possa estar tendo, se você tomou o medicamento/placebo do estudo e quantos comprimidos você tomou até agora. As chamadas devem levar cerca de 10 a 15 minutos.
Cerca de 2 semanas antes de iniciar o paclitaxel:
- Você preencherá questionários sobre dormência e outros sintomas. O preenchimento desses questionários deve levar cerca de 15 minutos.
- Você completará 3 testes sensoriais e motores finos. Esses testes mostrarão aos pesquisadores como você é sensível ao tocar coisas como pequenas protuberâncias e quão bem você é capaz de pegar pequenos objetos. Deve levar cerca de 15 minutos para concluir esses testes.
- Se possível, sangue (cerca de 8 colheres de chá) também será coletado para testar marcadores de inflamação. Os marcadores de inflamação são biomarcadores encontrados no sangue e podem estar relacionados aos sintomas que você apresenta. Essas amostras de sangue durante o estudo só serão coletadas se puderem ser coletadas durante uma coleta de sangue de rotina que você já está fazendo.
1-2 dias antes de iniciar o paclitaxel:
- Você preencherá os questionários sobre dormência e outros sintomas.
- Você completará os testes sensoriais e motores finos.
- Sangue (cerca de 8 colheres de chá) será coletado para testar marcadores de inflamação, se uma amostra de sangue de rotina também estiver sendo coletada naquele dia.
Todas as semanas, enquanto estiver a receber paclitaxel, irá preencher um questionário na clínica ou por telefone sobre quaisquer sintomas que possa ter e como os sintomas podem estar a afetar as suas atividades diárias. Este questionário deve levar cerca de 5 minutos para ser concluído.
Aproximadamente a cada 3 semanas enquanto estiver recebendo paclitaxel, em suas visitas clínicas:
- Você preencherá os questionários sobre dormência.
- Você também completará os testes de destreza sensorial e motora fina.
Por volta das semanas 6 e 12 enquanto estiver recebendo paclitaxel, em suas visitas clínicas, sangue (cerca de 8 colheres de chá) será coletado para testar marcadores de inflamação, se uma amostra de sangue de rotina também estiver sendo coletada naquele dia.
Por volta da semana 12 enquanto estiver recebendo paclitaxel, em sua visita clínica, você preencherá um questionário sobre sua satisfação com o medicamento/placebo do estudo. O preenchimento do questionário deve demorar cerca de 5 minutos.
Duração do estudo:
Você pode tomar o medicamento/placebo do estudo por até 12 semanas. Você não poderá mais tomar o medicamento/placebo do estudo se a doença piorar, se ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis ou se você não conseguir seguir as instruções do estudo.
Sua participação no estudo terminará após a visita de fim do estudo.
Visita de fim de estudo:
Cerca de 4 semanas depois de terminar de receber o medicamento/placebo do estudo:
- Você preencherá os questionários sobre dormência e outros sintomas.
- Você completará os testes sensoriais e motores finos.
- Sangue (cerca de 8 colheres de chá) será coletado para testar marcadores de inflamação, se uma amostra de sangue de rotina também estiver sendo coletada naquele dia.
Este é um estudo investigativo. A metformina é aprovada pela FDA e está disponível comercialmente para o tratamento de um tipo de diabetes. Seu uso neste estudo é investigacional. O médico do estudo pode explicar como o medicamento do estudo foi projetado para funcionar.
Até 42 participantes serão inscritos neste estudo. Todos participarão do Harris Health System.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77026
- Lyndon B. Johnson General Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com câncer de mama invasivo confirmado histologicamente, estágio I - IV, tratados no Lyndon B. Johnson General Hospital no Harris Health System.
- Pacientes = ou > 18 anos e < 75 anos.
- Pacientes agendados para quimioterapia com paclitaxel para câncer de mama.
- Pacientes com função renal adequada, evidenciada em valores laboratoriais = ou < 3 meses de idade: receptor do fator de crescimento epidérmico (eGFR) = ou > 60 mL/min/1,73m2.
- Pacientes com função hepática adequada de acordo com os padrões de testes institucionais, conforme evidenciado em valores laboratoriais = ou < 3 meses de idade: (1) Os resultados da triagem para bilirrubina total devem ser < 1,5 vezes o limite superior do normal. (2) Os resultados da triagem para aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) devem ser < 2 vezes o limite superior do normal.
- Pacientes que falam inglês e/ou espanhol.
- Pacientes que desejam e são capazes de revisar, entender e fornecer consentimento por escrito.
- Pacientes com performance status da Eastern Cooperative Oncology de 0 ou 1.
Critério de exclusão:
- Pacientes com histórico ou diagnóstico conhecido de diabetes de acordo com as diretrizes nacionais (glicemia de jejum > ou = 126 mg/dL ou glicose plasmática aleatória > ou = 200 mg/dL), conforme evidenciado em valores laboratoriais < ou = 3 meses de idade) .
- Pacientes em uso de inibidores da anidrase carbônica (acetazolamida [Diamox®], brinzolamida [Azopt®], metazolamida [Neptazane®], dorzolamida [Trusopt®], elagitaninos de romã), cimetidina ou topiramato.
- Pacientes inscritos em outro estudo de gerenciamento de sintomas.
- Pacientes com patologia nervosa ou neuropatia clinicamente identificada.
- Pacientes com história de reação cutânea medicamentosa clinicamente significativa, reação de hipersensibilidade, anafilaxia ou qualquer outra reação adversa grave à medicação utilizada no estudo.
- Pacientes com qualquer condição associada a risco aumentado de acidose láctica associada à metformina (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva definida como estado funcional Classe III ou IV da New York Heart Association, história de acidose de qualquer tipo).
- Pacientes com problemas intestinais, incluindo síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado.
- Pacientes grávidas são excluídas. As mulheres na pré-menopausa devem ter um teste de gravidez negativo. Pacientes pós-menopáusicas ou que fizeram histerectomia não precisam fazer teste de gravidez.
- Pacientes com qualquer condição que impeça o uso da medicação do estudo, conforme determinado pelo médico assistente.
- Pacientes com diagnóstico de hepatite ou HIV.
- Pacientes atualmente recebendo ou programado para receber uma infusão de quimioterapia diferente de Adriamicina/Ciclofosfamida antes do início da fase de adaptação à metformina não são elegíveis. Os pacientes que estão recebendo Adriamicina/Ciclofosfamida devem estar programados para pelo menos 8 dias após a infusão de quimioterapia antes do início da fase de adaptação à metformina para serem elegíveis.
- Pacientes que estão atualmente usando metformina (por exemplo, Fortamet, Glucophage, Glucophage XR, Glumetza, Riomet).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Grupo Metformina
Os participantes tomaram 1.000 mg de metformina por via oral duas vezes ao dia durante 12 semanas durante o tratamento com Paclitaxel. A fase de adaptação começa 12 dias antes do início da terapia com Paclitaxel. Durante esta fase, a dose do medicamento do estudo começa em 500 mg diariamente por 5 dias, seguido de 500 mg duas vezes ao dia por 5 dias, seguido pela dose desejada de 1.000 mg duas vezes ao dia por 2 dias. Os participantes atingem a dose necessária do medicamento do estudo de 2.000 mg diariamente 2 dias antes do início da terapia com Paclitaxel e continuam esta dose pelo restante da intervenção. Questionários preenchidos sobre dormência e/ou sintomas cerca de 2 semanas antes do início do Paclitaxel, 1 -2 dias antes do Paclitaxel, todas as semanas enquanto tomava Paclitaxel e no final da visita do estudo. Na semana 12, questionário preenchido sobre a satisfação com o Paclitaxel. Três testes sensoriais e motores finos concluídos 2 semanas antes do Paclitaxel, a cada 3 semanas durante o tratamento com Paclitaxel e no final da visita do estudo. |
A dose de metformina começa com 500 mg por dia durante 5 dias, seguida de 500 mg duas vezes por dia durante 5 dias, seguida de 1.000 mg duas vezes por dia durante 2 dias.
Os participantes atingem a dose necessária do medicamento do estudo de 2.000 mg diariamente 2 dias antes do início da terapia com Paclitaxel e continuam esta dose pelo restante da intervenção.
Outros nomes:
Questionários preenchidos sobre dormência e/ou sintomas cerca de 2 semanas antes do início do Paclitaxel, 1 -2 dias antes do Paclitaxel, todas as semanas enquanto tomava Paclitaxel e no final da visita do estudo.
Na semana 12, questionário preenchido sobre a satisfação com o Paclitaxel.
Outros nomes:
Três testes sensoriais e motores finos concluídos 2 semanas antes do Paclitaxel, a cada 3 semanas durante o tratamento com Paclitaxel e no final da visita do estudo.
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PLACEBO_COMPARATOR: Grupo Placebo
Os participantes tomaram placebo por via oral duas vezes ao dia, começando 12 dias antes e 12 semanas durante o tratamento com Paclitaxel. Questionários preenchidos sobre dormência e/ou sintomas cerca de 2 semanas antes do início do Paclitaxel, 1 -2 dias antes do Paclitaxel, todas as semanas enquanto tomava Paclitaxel e no final da visita do estudo. Na semana 12, questionário preenchido sobre a satisfação com o Paclitaxel. Três testes sensoriais e motores finos concluídos 2 semanas antes do Paclitaxel, a cada 3 semanas durante o tratamento com Paclitaxel e no final da visita do estudo. |
Questionários preenchidos sobre dormência e/ou sintomas cerca de 2 semanas antes do início do Paclitaxel, 1 -2 dias antes do Paclitaxel, todas as semanas enquanto tomava Paclitaxel e no final da visita do estudo.
Na semana 12, questionário preenchido sobre a satisfação com o Paclitaxel.
Outros nomes:
Três testes sensoriais e motores finos concluídos 2 semanas antes do Paclitaxel, a cada 3 semanas durante o tratamento com Paclitaxel e no final da visita do estudo.
Os participantes tomaram placebo por via oral duas vezes ao dia, começando 12 dias antes e 12 semanas durante o tratamento com Paclitaxel.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança média na neuropatia
Prazo: Até 14 semanas, avaliado a cada 3 semanas ±1 semana (T2, T3, T4, T5) durante a terapia com paclitaxel
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Mudança na neuropatia conforme avaliada com a pesquisa de neuropatia periférica induzida por quimioterapia (CIPN) QLQ-CIPN20 entre T1 e T5, onde a diferença na área média sob a curva (AUC) entre os grupos foi relatada.
A AUC para resposta de T1 a T5 é calculada ajustando uma série de trapézios aos dados QLQ-CIPN20 avaliados em T1, T2, T3, T4 e T5, respectivamente, e somando suas áreas [AUC calculada - base de um trapézio corresponde ao número de dias entre as avaliações e as alturas correspondem a duas respostas de sintomas adjacentes, o número de trapézios depende do número de avaliações de sintomas e a soma da área para todos os trapézios representa a AUC de um participante específico].
O QLQ-CIPN20 contém 20 itens que avaliam sintomas sensoriais (9 itens), motores (8 itens) e autonômicos (3 itens) usando uma escala Likert de 4 pontos (1 = "nada", 2 = "um pouco", 3 = "um pouco" e 4 = "muito") com a pontuação mais alta denotando maior carga de sintomas.
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Até 14 semanas, avaliado a cada 3 semanas ±1 semana (T2, T3, T4, T5) durante a terapia com paclitaxel
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David L. Ramirez, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2014-0438
- NCI-2015-00510 (REGISTRO: NCI CTRP)
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