Metformine voor vermindering van paclitaxel-gerelateerde neuropathie bij patiënten met borstkanker
Metformine voor vermindering van aan de behandeling met paclitaxel gerelateerde neuropathie bij patiënten met borstkanker: een gerandomiseerde pilotstudie
Het doel van dit klinisch onderzoek is na te gaan of metformine kan helpen bij het beheersen van zenuwbeschadiging (verlies van motorische of sensorische functie) die kan worden veroorzaakt door behandeling met paclitaxel bij patiënten met borstkanker.
In deze studie wordt metformine vergeleken met een placebo. Een placebo is geen medicijn. Het lijkt op het onderzoeksgeneesmiddel, maar het is niet ontworpen om enige ziekte of ziekte te behandelen. Het is ontworpen om te worden vergeleken met een onderzoeksgeneesmiddel om te zien of het onderzoeksgeneesmiddel echt effect heeft.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studiegroepen:
Als u in aanmerking komt om deel te nemen aan dit onderzoek, wordt u willekeurig toegewezen (zoals bij een worp met dobbelstenen) in 1 van de 2 groepen. Dit wordt gedaan omdat niemand weet of de ene studiegroep beter, hetzelfde of slechter is dan de andere groep. Je hebt een kans van 1 op 3 om in groep 1 te zitten en een kans van 2 op 3 om in groep 2 te zitten.
- Als u in groep 1 zit, neemt u placebopillen.
- Als u in groep 2 zit, neemt u metforminepillen.
Noch u, noch het onderzoekspersoneel zal weten of u het onderzoeksgeneesmiddel of de placebo krijgt. Indien nodig voor uw veiligheid, zal het onderzoekspersoneel echter kunnen achterhalen wat u ontvangt.
Studie Drugstoediening:
U dient de pillen 2 keer per dag in te nemen, elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip, bij voorkeur bij het eten (bijvoorbeeld bij het ontbijt en avondeten).
U begint ongeveer 12 dagen voordat uw behandeling met paclitaxel begint met het innemen van de pillen. Dit wordt de "aanpassingsperiode" genoemd. Het is bedoeld om je lichaam te laten wennen aan de studiepillen. Het studiepersoneel controleert u gedurende deze periode op allergische reacties of andere negatieve reacties op de pillen. Als u de pillen niet verdraagt, wordt u van de studie gehaald.
Ongeveer elke 3 weken terwijl u paclitaxel krijgt, moet u de studiegeneesmiddel/placebocontainer (samen met eventueel overgebleven pillen) naar de kliniek brengen. Het studiepersoneel telt het aantal pillen dat u heeft ingenomen.
Studiebezoeken:
Elke week tijdens het onderzoek, tijdens uw bezoek aan de kliniek of telefonisch, zal het onderzoekspersoneel u vragen naar eventuele bijwerkingen, of u het onderzoeksgeneesmiddel/placebo heeft ingenomen en hoeveel pillen u tot nu toe heeft ingenomen. De gesprekken duren ongeveer 10-15 minuten.
Ongeveer 2 weken voordat u paclitaxel start:
- U vult vragenlijsten in over gevoelloosheid en andere symptomen. Het invullen van deze vragenlijsten duurt ongeveer 15 minuten.
- Je voltooit 3 sensorische en fijnmotorische tests. Deze tests zullen onderzoekers laten zien hoe gevoelig je bent voor het aanraken van dingen zoals kleine oneffenheden en hoe goed je kleine voorwerpen kunt oppakken. Het duurt ongeveer 15 minuten om deze tests te voltooien.
- Indien mogelijk wordt ook bloed (ongeveer 8 theelepels) afgenomen om te testen op ontstekingsmarkers. Markers van ontsteking zijn biomarkers die in het bloed worden aangetroffen en die mogelijk verband houden met de symptomen die u heeft. Deze bloedmonsters tijdens het onderzoek worden alleen afgenomen als ze kunnen worden afgenomen tijdens een routinematige bloedafname die u al heeft.
1-2 dagen voordat u paclitaxel start:
- U vult de vragenlijsten over gevoelloosheid en andere symptomen in.
- Je maakt de sensorische en fijnmotorische tests.
- Er zal bloed (ongeveer 8 theelepels) worden afgenomen om te testen op markers van ontsteking, als er op die dag ook een routinematig bloedmonster wordt afgenomen.
Elke week terwijl u paclitaxel krijgt, vult u in de kliniek of telefonisch een vragenlijst in over eventuele symptomen die u heeft en hoe de symptomen uw dagelijkse activiteiten kunnen beïnvloeden. Het invullen van deze vragenlijst duurt ongeveer 5 minuten.
Ongeveer elke 3 weken terwijl u paclitaxel krijgt, tijdens uw kliniekbezoeken:
- U vult de vragenlijsten over gevoelloosheid in.
- Ook doe je de sensorische en fijnmotorische testen.
Rond week 6 en week 12, terwijl u paclitaxel krijgt, zal tijdens uw kliniekbezoeken bloed (ongeveer 8 theelepels) worden afgenomen om te testen op markers van ontsteking, als er op die dag ook een routinematig bloedmonster wordt afgenomen.
Rond week 12, terwijl u paclitaxel krijgt, vult u tijdens uw bezoek aan de kliniek een vragenlijst in over hoe tevreden u bent met het onderzoeksgeneesmiddel/placebo. Het invullen van de vragenlijst duurt ongeveer 5 minuten.
Duur van de studie:
U mag het onderzoeksgeneesmiddel/placebo maximaal 12 weken gebruiken. U kunt het onderzoeksgeneesmiddel/placebo niet meer gebruiken als de ziekte verergert, als er ondraaglijke bijwerkingen optreden of als u de aanwijzingen in het onderzoek niet kunt volgen.
Uw deelname aan het onderzoek is voorbij na het einde van het studiebezoek.
Bezoek aan het einde van de studie:
Ongeveer 4 weken nadat u klaar bent met het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel/placebo:
- U vult de vragenlijsten over gevoelloosheid en andere symptomen in.
- Je maakt de sensorische en fijnmotorische tests.
- Er zal bloed (ongeveer 8 theelepels) worden afgenomen om te testen op markers van ontsteking, als er op die dag ook een routinematig bloedmonster wordt afgenomen.
Dit is een onderzoekend onderzoek. Metformine is door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar voor de behandeling van een type diabetes. Het gebruik ervan in deze studie is experimenteel. De onderzoeksarts kan uitleggen hoe het onderzoeksgeneesmiddel werkt.
Er zullen maximaal 42 deelnemers aan dit onderzoek deelnemen. Allen zullen deelnemen aan het Harris Health System.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77026
- Lyndon B. Johnson General Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met histologisch bevestigde invasieve borstkanker, stadium I - IV, behandeld in het Lyndon B. Johnson General Hospital in het Harris Health System.
- Patiënten = of > 18 jaar en < 75 jaar.
- Patiënten die gepland staan om paclitaxel-chemotherapie te ondergaan voor borstkanker.
- Patiënten met een adequate nierfunctie, zoals blijkt uit laboratoriumwaarden = of < 3 maanden oud: epidermale groeifactorreceptor (eGFR) = of > 60 ml/min/1,73 m2.
- Patiënten met een adequate leverfunctie volgens institutionele testnormen, zoals blijkt uit laboratoriumwaarden = of < 3 maanden oud: (1) De screeningresultaten voor totaal bilirubine moeten < 1,5 keer de bovengrens van normaal zijn. (2) De screeningresultaten voor aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) moeten < 2 keer de bovengrens van normaal zijn.
- Patiënten die Engels en/of Spaans spreken.
- Patiënten die bereid en in staat zijn om te beoordelen, te begrijpen en schriftelijke toestemming te geven.
- Patiënten met een Eastern Cooperative Oncology performance status van 0 of 1.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met een voorgeschiedenis van of een bekende diagnose van diabetes volgens de nationale richtlijnen (nuchtere plasmaglucose > of = 126 mg/dl of willekeurige plasmaglucose > of = 200 mg/dl), zoals blijkt uit laboratoriumwaarden < of = 3 maanden oud) .
- Patiënten die koolzuuranhydraseremmers gebruiken (acetazolamide [Diamox®], brinzolamide [Azopt®], methazolamide [Neptazane®], dorzolamide [Trusopt®], granaatappel-ellagitanninen), cimetidine of topiramaat.
- Patiënten die deelnemen aan een ander onderzoek naar symptoombeheersing.
- Patiënten met zenuwpathologie of klinisch geïdentificeerde neuropathie.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van klinisch significante huidgeneesmiddelreacties, overgevoeligheidsreacties, anafylaxie of enige andere ernstige bijwerking op de medicatie die in het onderzoek werd gebruikt.
- Patiënten met een aandoening die verband houdt met een verhoogd risico op metformine-geassocieerde lactaatacidose (bijv. congestief hartfalen gedefinieerd als New York Heart Association klasse III of IV functionele status, voorgeschiedenis van elk type acidose).
- Patiënten met darmproblemen, waaronder het malabsorptiesyndroom, een ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt, of resectie van de maag of dunne darm.
- Zwangere patiënten zijn uitgesloten. Pre-menopauzale vrouwen moeten een negatieve zwangerschapstest hebben. Patiënten die postmenopauzaal zijn of een hysterectomie hebben ondergaan, hoeven geen zwangerschapstest te ondergaan.
- Patiënten met een aandoening die het gebruik van de onderzoeksmedicatie uitsluit, zoals bepaald door de behandelend arts.
- Patiënten met een diagnose van hepatitis of HIV.
- Patiënten die momenteel een ander chemotherapie-infuus dan Adriamycine/Cyclofosfamide krijgen of zullen krijgen voordat de aanpassingsfase met metformine wordt gestart, komen niet in aanmerking. Patiënten die Adriamycine/Cyclofosfamide krijgen, moeten worden ingepland voor ten minste 8 dagen post-chemotherapie-infusie voorafgaand aan de start van de metformine-aanpassingsfase om in aanmerking te komen.
- Patiënten die momenteel metformine gebruiken (bijv. Fortamet, Glucophage, Glucophage XR, Glumetza, Riomet).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Metformine Groep
Deelnemers nemen gedurende 12 weken tweemaal daags 1.000 mg Metformine via de mond tijdens de behandeling met Paclitaxel. De aanpassingsfase begint 12 dagen vóór de start van de paclitaxeltherapie. Tijdens deze fase begint de dosis studiemedicatie met 500 mg per dag gedurende 5 dagen, gevolgd door 500 mg tweemaal daags gedurende 5 dagen, gevolgd door de gewenste dosis van 1.000 mg tweemaal daags gedurende 2 dagen. Deelnemers bereiken de vereiste studiemedicatiedosis van 2.000 mg per dag 2 dagen voorafgaand aan het begin van de paclitaxeltherapie en zetten deze dosis voort gedurende de rest van de interventie. Vragenlijsten ingevuld over gevoelloosheid en/of symptomen ongeveer 2 weken voor de start van Paclitaxel, 1-2 dagen voor Paclitaxel, elke week tijdens het gebruik van Paclitaxel en aan het einde van het studiebezoek. In week 12, vragenlijst ingevuld over tevredenheid met Paclitaxel. Drie sensorische en fijnmotorische tests voltooid 2 weken vóór Paclitaxel, elke 3 weken tijdens het gebruik van Paclitaxel en aan het einde van het studiebezoek. |
De dosis metformine begint met 500 mg per dag gedurende 5 dagen, gevolgd door 500 mg tweemaal daags gedurende 5 dagen, gevolgd door 1.000 mg tweemaal daags gedurende 2 dagen.
Deelnemers bereiken de vereiste studiemedicatiedosis van 2.000 mg per dag 2 dagen voorafgaand aan het begin van de paclitaxeltherapie en zetten deze dosis voort gedurende de rest van de interventie.
Andere namen:
Vragenlijsten ingevuld over gevoelloosheid en/of symptomen ongeveer 2 weken voor de start van Paclitaxel, 1-2 dagen voor Paclitaxel, elke week tijdens het gebruik van Paclitaxel en aan het einde van het studiebezoek.
In week 12, vragenlijst ingevuld over tevredenheid met Paclitaxel.
Andere namen:
Drie sensorische en fijnmotorische tests voltooid 2 weken vóór Paclitaxel, elke 3 weken tijdens het gebruik van Paclitaxel en aan het einde van het studiebezoek.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo-groep
Deelnemers nemen tweemaal daags een placebo via de mond, beginnend 12 dagen vóór en 12 weken tijdens de behandeling met Paclitaxel. Vragenlijsten ingevuld over gevoelloosheid en/of symptomen ongeveer 2 weken voor de start van Paclitaxel, 1-2 dagen voor Paclitaxel, elke week tijdens het gebruik van Paclitaxel en aan het einde van het studiebezoek. In week 12, vragenlijst ingevuld over tevredenheid met Paclitaxel. Drie sensorische en fijnmotorische tests voltooid 2 weken vóór Paclitaxel, elke 3 weken tijdens het gebruik van Paclitaxel en aan het einde van het studiebezoek. |
Vragenlijsten ingevuld over gevoelloosheid en/of symptomen ongeveer 2 weken voor de start van Paclitaxel, 1-2 dagen voor Paclitaxel, elke week tijdens het gebruik van Paclitaxel en aan het einde van het studiebezoek.
In week 12, vragenlijst ingevuld over tevredenheid met Paclitaxel.
Andere namen:
Drie sensorische en fijnmotorische tests voltooid 2 weken vóór Paclitaxel, elke 3 weken tijdens het gebruik van Paclitaxel en aan het einde van het studiebezoek.
Deelnemers nemen tweemaal daags een placebo via de mond, beginnend 12 dagen vóór en 12 weken tijdens de behandeling met Paclitaxel.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde verandering in neuropathie
Tijdsspanne: Tot 14 weken, elke 3 weken beoordeeld ±1 week (T2, T3, T4, T5) tijdens behandeling met paclitaxel
|
Verandering in neuropathie zoals beoordeeld met de door chemotherapie geïnduceerde perifere neuropathie (CIPN)-enquête QLQ-CIPN20 tussen T1 en T5 waarbij verschil in gemiddelde oppervlakte onder de curve (AUC) tussen groepen werd gerapporteerd.
De AUC voor respons van T1 tot T5 wordt berekend door een reeks trapezoïden te passen op de QLQ-CIPN20-gegevens die zijn beoordeeld op respectievelijk T1, T2, T3, T4 en T5, en hun oppervlakten op te tellen [AUC berekend - basis van een trapezium komt overeen met het aantal dagen tussen beoordelingen, en de hoogten komen overeen met twee aangrenzende symptoomreacties, het aantal trapezoïden hangt af van het aantal symptoombeoordelingen en de som van het gebied voor alle trapezoïden vertegenwoordigt de AUC van een bepaalde deelnemer].
QLQ-CIPN20 bevat 20 items die sensorische (9 items), motorische (8 items) en autonome symptomen (3 items) beoordelen met behulp van een 4-punts Likertschaal (1 = "helemaal niet", 2 = "een beetje", 3 = "nogal wat" en 4 = "zeer veel") waarbij de hogere score wijst op meer symptoomlast.
|
Tot 14 weken, elke 3 weken beoordeeld ±1 week (T2, T3, T4, T5) tijdens behandeling met paclitaxel
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: David L. Ramirez, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2014-0438
- NCI-2015-00510 (REGISTRATIE: NCI CTRP)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .