En gang daglig in-situ forming versus to ganger daglig konvensjonelle metronidazol vaginale geler for behandling av bakteriell vaginose (MNZ)

Bakteriell vaginose (BV) er en av de hyppigst diagnostiserte infeksjonene hos kvinner som går på genitourinære klinikker. Siden 50 % av tilfellene av BV er asymptomatiske, er den sanne prevalensen av denne tilstanden i samfunnet usikker. Metronidazol (MTZ) anses som det foretrukne stoffet for behandling av BV. Det kan gis enten oralt eller lokalt. Formuleringer for lokal administrering av legemidlet inkluderer geler og stikkpiller.

Aksepten av stikkpiller er lavere enn oral administrering av legemidlet, da de kan forårsake irritasjon og dermed påvirke pasientens etterlevelse. Dessuten har ikke administrasjonsmåten for MTZ en signifikant forskjell i utryddelsen av de patogene bakteriene.

Blant metronidazolgelene og melkesyregelene, for lokal applikasjon, har melkesyregeler vist seg å være mer effektive og tryggere. Tilbakefall av BV er mindre vanlig hos pasienter behandlet med melkesyregel sammenlignet med pasienter behandlet med metronidazolgel. Dette kan tilskrives hemmingen i veksten av laktobasillene når MTZ brukes til behandlingen og avhenger av konsentrasjonen av laktobasillene.

Intravaginale leveranser av MTZ for behandling av BV har vist at det var en bedring i de kliniske symptomene til pasientene innen 21-30 dager etter oppstart av behandlingen. Dessverre ble ikke skjeden rekolonisert med laktobaciller innen den angitte perioden. Bruk av formulering bestående av polikarbofil-karbopol og melkesyre-kitosan mucoadhesive vaginale geler er også rapportert, og begge har vist seg å være trygge.

Herdingsrater etter intravaginal behandling med MTZ utgjør 80-90 % ved slutten av behandlingen og en måned etter avsluttet terapi. Tre måneder etter avsluttet behandling kan imidlertid frekvensen av tilbakefall overvinne 30 %. Persistens av en vedheftende bakteriell biofilm, som hovedsakelig inneholder Gardenerlla vaginalis, er hovedårsaken til at BV-behandlingen mislykkes.

Undertrykkende behandling med MTZ gel har blitt undersøkt med varierende resultater. Videre anbefales ikke langtidsbehandling med MTZ på grunn av høy forekomst av gastrointestinale bivirkninger, risikoen for perifer nevropati og Candida superinfeksjon.

Selv om pasientene er kjent for å tolerere geler bedre enn stikkpiller eller salver, kan direkte påføring av geler på de syke stedene i skjeden være både vanskelig og upassende. Derfor vil vaginal terapi bli betydelig forbedret hvis et intravaginalt administrert medikament kan holde seg på administrasjonsstedet i lengre tid.

Den in situ-dannende hydrogelen er en stimulifølsom hydrogel som eksisterer som en vandig løsning før administrering. Når den utsettes for ytre fysiske stimuli som varme, gjennomgår den reversibel volum-fase-overgang, og deretter umiddelbart omdannet til stående geler etter kontakt med slimhinnen. Nylig har in situ-gel medikamentleveringssystem blitt undersøkt som en mer praktisk doseringsform for topiske applikasjoner . Det er enkelt å påføres i skjeden med nøyaktig dosering av væske før det blir til gel med jevn spredning. Det hadde blitt prøvd før og bevist effektivitet, sikkerhet og toleranse.