- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02376283
P3AMI antiplatelet-forsøk
Farmakokinetikk og farmakodynamikk av blodplate P2Y12-hemmere hos pasienter som gjennomgår perkutan koronar intervensjon (PCI) for akutt hjerteinfarkt: en pilotstudie
Store hjerteinfarkt er forårsaket av en rekke faktorer, inkludert plutselig dannelse av blodpropp i en koronararterie som fører til blokkering og hjertemuskeldød. Blodproppene er i stor grad laget av klebrige koagulerende blodceller (blodplater). En pasient som har et alvorlig hjerteinfarkt behandles med akutt primær perkutan koronar intervensjon (PPCI) hvor en ledning og ballong brukes til å åpne kranspulsåren igjen og en stent (et metallrør med slisse) plasseres for å holde arterien åpen.
Aspirin, og ett av to andre blodplatehemmende legemidler (prasugrel eller ticagrelor) gis før PPCI for å forhindre ytterligere dannelse av blodpropper. Begge antiblodplatemedisinene tas i tablettform og hos friske stabile pasienter bruker disse legemidlene minst 30 minutter til 2 timer før de har tilstrekkelig effekt. Ofte utføres PPCI-prosedyrer godt innenfor denne tidsskalaen. Det er mulig at et stort hjerteinfarkt begrenser kroppens evne til å absorbere stoffene også.
I denne studien vil pasienter med større eller mindre hjerteinfarkt bli gitt enten prasugrel eller ticagrelor i henhold til lisensierte indikasjoner og retningslinjer. En 15 ml blodprøve vil bli tatt ved første ballongoppblåsing for å gjenåpne den blokkerte arterien, deretter etter 20 minutter, 60 minutter og 4 timer etter inntak av medisinene. Hver blodprøve vil bli utsatt for en rekke tester for å bestemme aktiviteten av antiblodplater.
Denne studien vil identifisere hvilke av de to midlene som brukes som fungerer effektivt under PPCI, gitt de svært korte tidsskalaene som er involvert. Den vil også vise om pasienter med store hjerteinfarkt absorberer stoffene dårligere enn pasienter med mindre alvorlige hjerteinfarkt. I fremtiden kan det hende at et intravenøst middel vil være mer verdifullt ved PPCI.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en pilotstudie ved design, som vil være ikke-randomisert i naturen. Totalt 90 forsøkspersoner vil bli inkludert i studien fordelt likt på 6 pasientgrupper som er nøye utvalgt slik at alle pasienter vil motta blodplatehemmere i henhold til gjeldende aksepterte NICE (National Institute for Health and aCare Excellence) retningslinjer og lisensierte indikasjoner.
I den gjeldende etisk godkjente protokollen ver 1.4 (5/11/12) er gruppe 1,3 og 4 allerede rekruttert til og et fullstendig datasett er samlet inn; Gruppe 1 STEMI (ST-segment elevation myocardial infarction) prasugrel Gruppe 3 STEMI klopidogrel gruppe 4 NSTEMI (Non-ST segment elevation myocardial infarction) klopidogrel
Den nåværende protokollen gjør det mulig å rekruttere en spesifikk gruppe NSTEMI-pasienter (diabetiker <75 år, >60 kg) behandlet med prasugrel. Den restriktive karakteren til disse kriteriene ville ikke tillate oss å gjøre en direkte sammenligning med STEMI-pasienter behandlet med prasugrel. I lys av dette er kvalifikasjonskriteriene utvidet for NSTEMI-pasienter som skal behandles med prasugrel. De foreslåtte NSTEMI-kriteriene er som følger:
Gruppe 2: Pasienter med NSTEMI som er under 75 år og over 60 kg i vekt mottar prasugrel-belastning (60 mg) (i tråd med produsentens anbefalinger og lisensiering) etter den 4 timers prøvetakingsperioden, de pasientene som behandles med perkutan koronar. intervensjon vil motta prasugrel i en vedlikeholdsdose på 10 mg daglig (i tråd med NICE-anbefalinger og lokale retningslinjer), de pasientene som ikke fortsetter å bli behandlet med perkutan koronar intervensjon vil byttes til klopidogrel 75 mg daglig (i tråd med NICE-anbefalinger og lokale retningslinjer) påfølgende dag.
Etterforskerne foreslår også å inkludere rekruttering av følgende to grupper der ticagrelor vil foreskrives i samsvar med NICE-veiledning og lisensierte indikasjoner:
- Gruppe 5: Pasienter innlagt med STEMI som mottar ticagrelor-belastning (180 mg) og deretter vedlikehold (90 mg bd per dag) (i tråd med produsentens anbefalinger og lisensiering).
- Gruppe 6: Pasienter innlagt med NSTEMI som mottar ticagrelor-belastning (180 mg) og deretter vedlikehold (90 mg bd per dag) (i tråd med produsentens anbefalinger og lisensiering) Etterforskerne vil først begynne rekruttering til gruppe 5 og 6 når pasientrekruttering er fullført i gruppe 2
PROSEDYRELOGG:
STEMI-pasienter vil bli identifisert etter innleggelse for PPCI. Pasientsamtykke for denne gruppen skal være en 2-trinns prosess. Innledningsvis skal et forkortet pasientinformasjonsark leses for pasienten ved innleggelse før PPCI for ikke å forsinke behandlingen. Når muntlig samtykke er innhentet, vil en P2Y12-hemmer ticagrelor bli administrert til pasienten i henhold til gjeldende lokale og nasjonale retningslinjer. Tidspunktet for startdosen vil bli nøye registrert og pasienten overføres til hjertekateteriseringssuiten for PPCI. Etter innsetting av den radiale eller femorale skjeden, vil 15 ml (ca. 3 teskjeer i volum) fullblod bli trukket fra denne skjeden 20 minutter etter dosering (eller så nær dette tidspunktet som praktisk mulig) og også ved den første ballongen inflasjonstiden. Ytterligere 15 ml tas 60 minutter etter dosering (eller så nært det er praktisk mulig). Den andre fasen av samtykke vil skje etter PPCI når pasienten er overført til avdelingen og er smertefri og har kunnet hvile. På dette stadiet skal et fullstendig pasientinformasjonsark gis til pasienten for å lese og skriftlig samtykke vil bli bedt om. En siste 15 ml blodprøve vil bli tatt etter 4 timer etter dosering, hvoretter pasientens deltakelse i denne studien avsluttes.
NSTEMI/UA (Unstable Angina) Potensielle pasienter vil bli kontaktet av et medlem av forskningsteamet, som vil tilby pasienten et fullstendig skriftlig pasientinformasjonsark og innhente skriftlig samtykke. Etter samtykke vil pasienten ha blitt administrert en P2Y12-hemmer (prasugrel eller ticagrelor). Tidspunktet for ladedosen vil bli nøye registrert. 15 ml (ca. 3 teskjeer i volum) blod tas 20 minutter, 60 minutter og deretter 4 timer etter dosering, hvoretter pasientens deltakelse i denne studien avsluttes.
For både STEMI- og NSTEMI/UA-gruppene vil aspirin allerede ha blitt gitt i ambulansen og vil bli vurdert 20 minutter etter lasting av P2Y12-hemmer og igjen etter 60 minutter.
Hver blodprøve som tas vil gjennomgå en serie tester som vil omfatte tilstedeværelsen og funksjonen til blodplatehemmeren etter at en pasient har fått enten et større eller mindre hjerteinfarkt.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
West Midlands
-
Wolverhampton, West Midlands, Storbritannia, WV10 0QP
- The Royal Wolverhampton NHS Trust
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med STEMI for PCI (karakterisert av ubehag i brystet og fremtredende ST-segmentheving)
- Pasienter med NSTEMI (karakterisert av ubehag i brystet, økte nivåer av myokardiale enzymer og/eller ST-segmentdepresjon eller fremtredende T-bølgeinversjon)
- Kunne gi muntlig samtykke (STEMI-pasienter før prosedyre) og/eller skriftlig samtykke (STEMI etter prosedyre og NSTEMI-pasienter før påmelding).
- Alder >18 år
- Kan ta aspirin og enten prasugrel eller ticagrelor.
- Har ingen samtidig septisk eller inflammatorisk sykdom
- Thienopyridin naiv
Ekskluderingskriterier:
- Ikke være i stand til å gi muntlig og skriftlig samtykke
- Allergisk mot aspirin eller noen av P2Y12-antagonistene i forsøket
- Har allerede eksisterende kardiogent sjokk
- Har en samtidig septisk eller inflammatorisk sykdom, f.eks. revmatoid artritt, lupus, lungebetennelse.
- Tar allerede en P2Y12-hemmer
- Kjent blødende diatese
- Pasienter under 75 år eller under 60 kg eller de som har hatt et tidligere slag/forbigående iskemisk anfall, vil ikke være kvalifisert for prasugrel, men heller ticagrelor.
- Pasienter med en historie med intrakraniell blødning vil ikke få prasugrel eller ticagrelor, men vil heller få behandling med klopidogrel.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Annen: STEMI prasugrel
Pasienter med diabetes mellitus innlagt med STEMI som er under 75 år og veier mer enn 60 kg som får Prasugrel Loading (60 mg) og vedlikehold (10 mg per dag).
|
|
Annen: STEMI klopidogrel
Pasienter innlagt med STEMI over 75 år eller under 60 kg får klopidogrelbelastning (600 mg) og deretter vedlikehold (75 mg per dag).
|
|
Annen: NSTEMI klopidogrel
Pasienter innlagt med NSTEMI/UA over 75 år eller under 60 kg som får klopidogrelbelastning (600 mg) og deretter vedlikehold (75 mg per dag).
|
|
Annen: Pasienter med NSTEMI
som er under 75 år og veier mer enn 60 kg som får Prasugrel-belastning (60 mg), men: - i.
Etter prøvetaking vil pasienter behandlet med intrakoronar stentplassering samme dag som lasting mottas prasugrel vedlikeholdsdose (10 mg per dag) i henhold til lisensavtalen for prasugrel ii.
Etter prøvetaking vil pasienter som ikke stentes etter lasting få klopidogrel vedlikeholdsdose (75 mg per dag).
|
|
Annen: Pasienter innlagt med STEMI som mottar ticagrelorbelastning
Pasienter innlagt med STEMI som får ticagrelorbelastning (180 mg) og deretter vedlikehold (90 mg bd per dag)
|
|
Annen: Pasienter innlagt med NSTEMI som mottar ticagrelor-belastning
Pasienter innlagt med NSTEMI som mottar ticagrelor-belastning (180 mg) og deretter vedlikehold (90 mg bd per dag).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Farmakodynamisk vurdering av graden av blodplatehemming som bestemt av Verify Now Point of Care-analysen og uttrykt som P2Y12-reaksjonsenheter (PRU)
Tidsramme: Ballongoppblåsing som baseline, 20, 60, 240 minutter
|
Ballongoppblåsing som baseline, 20, 60, 240 minutter
|
|
Farmakokinetisk kvantifisering av plasmakonsentrasjon av klopidogrel og prasugrel aktiv metabolitt og ticagrelor stamforbindelse og aktiv metabolitt vurdert ved bruk av væskekromatografi i tandem med massespektrometri (LC-MS/MS) Uttrykt som ng/ml
Tidsramme: Ballongoppblåsing som baseline, 20, 60, 240 minutter
|
Moderforbindelsen til Ticagrelor ble også analysert innenfor samme pasientgruppe av Ticagrelor, da det er et direktevirkende middel som ikke krever metabolsk omdannelse til sin aktive form.
|
Ballongoppblåsing som baseline, 20, 60, 240 minutter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Farmakodynamisk vurdering av graden av blodplatehemming som bestemt av VASP (vasodilatorstimulert fosfoproteinfosforylering) flytcytometri og uttrykt som %PRI (blodplatereaktivitetsindeks)
Tidsramme: Ballongoppblåsing som baseline, 20, 60, 240 minutter
|
Ballongoppblåsing som baseline, 20, 60, 240 minutter
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studieleder: James Cotton, MD, FRCP, The Royal Wolverhampton NHS Trust
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Iskemi
- Patologiske prosesser
- Nekrose
- Myokardiskemi
- Hjertesykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Infarkt
- Hjerteinfarkt
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Blodplateaggregasjonshemmere
- Purinergiske P2Y-reseptorantagonister
- Purinergiske P2-reseptorantagonister
- Purinergiske antagonister
- Purinergiske midler
- Ticagrelor
- Klopidogrel
- Prasugrel hydroklorid
Andre studie-ID-numre
- 2012-004-04-02-CARD
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Hjerteinfarkt
-
Region SkanePåmelding etter invitasjonHjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse II | Hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse IIISverige
-
Medical University of BialystokInstitute of Cardiology, Warsaw, Poland; Medical University of Lodz; Poznan... og andre samarbeidspartnereHar ikke rekruttert ennåHjertesvikt, systolisk | Hjertesvikt med redusert utkastningsfraksjon | Hjertesvikt New York Heart Association Klasse IV | Hjertesvikt New York Heart Association klasse IIIPolen
-
Luigi Sacco University HospitalIRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna; University of Padova; Università degli Studi di Ferrara og andre samarbeidspartnereRekrutteringAtrieflimmer | Block Complete HeartItalia, Belgia, Sveits
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationFullførtHjertesvikt, Kongestiv | Mitokondriell endring | Hjertesvikt New York Heart Association Klasse IVForente stater
-
Novartis PharmaceuticalsFullførtPasienter som har fullført den 12-måneders behandlingsperioden i kjernestudien (de Novo Heart-mottakere) som var interessert i å bli behandlet med EC-MPS
-
University Hospital, GasthuisbergUkjentTransient Left Ventricular Ballooning SyndromeBelgia
-
NYU Langone HealthRekrutteringTako-tsubo kardiomyopati | Takotsubo kardiomyopati | Broken Heart SyndromeForente stater
-
French Cardiology SocietyFullført
-
Experimental and Clinical Research Center, a cooperation...RekrutteringMultippel sklerose | Demyeliniserende sykdommer | Optisk nevritt | Neuromyelitt Optica Spectrum Disorder Attack | Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein Antistoff-assosiert sykdomItalia, Forente stater, Argentina, Australia, Botswana, Brasil, Colombia, Danmark, Frankrike, Tyskland, India, Israel, Japan, Korea, Republikken, Spania, Storbritannia, Zambia
-
Jagannadha R AvasaralaAvsluttetMultippel sklerose | Optisk nevritt | Neuromyelitt Optica Spectrum Disorder Attack | Neuromyelitt Optica Spectrum Disorder Tilbakefall | Neuromyelitt Optica Spectrum Disorder ProgresjonForente stater
Kliniske studier på Klopidogrel
-
Seoul National University HospitalCKD Pharmaceutical LimitedFullført
-
Federico II UniversityUkjent
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiDoris Duke Charitable FoundationFullførtKlopidogrelForente stater
-
SanofiBristol-Myers SquibbFullførtBlodplateforstyrrelser | Medfødte hjertefeilForente stater, Frankrike, Canada, Tyskland, Italia, Belgia
-
University of PatrasFullførtBlodplatereaktivitetHellas
-
Seung-Jung ParkCardioVascular Research Foundation, KoreaAvsluttetPerkutan transluminal koronar angioplastikkKorea, Republikken
-
Kyunghee University Medical CenterKyunghee UniversityFullført
-
Wroclaw Medical UniversityRekruttering
-
Vanderbilt University Medical CenterTilbaketrukketKoronararteriesykdomForente stater
-
Jiangsu vcare pharmaceutical technology co., LTDFullførtPK/PD-studie av Vicagrel og Clopidogrel hos friske personer med forskjellige CYP2C19-metabolisatorerAkutt koronarsyndromForente stater, Kina