P3AMI 抗血小板試験
急性心筋梗塞に対する経皮的冠動脈インターベンション（PCI）を受けている患者における血小板P2Y12阻害剤の薬物動態および薬力学：パイロット研究
大規模な心臓発作は、閉塞や心筋死を引き起こす冠状動脈内での突然の血栓形成など、数多くの要因によって引き起こされます。 血栓は主に粘着性の凝固血球 (血小板) で構成されています。 重度の心臓発作を起こした患者は、緊急一次経皮的冠動脈インターベンション（PPCI）で治療されます。PPCIでは、ワイヤーとバルーンを使用して冠動脈を再開通させ、ステント（スロット付き金属管）を留置して動脈を開いた状態に保ちます。
アスピリン、および他の 2 つの抗血小板薬（プラスグレルまたはチカグレロル）のうちの 1 つが、さらなる血栓形成を防ぐために PPCI の前に投与されます。 どちらの抗血小板薬も錠剤の形で服用され、健康で安定した患者の場合、これらの薬が適切な効果を発揮するまでに少なくとも 30 分から 2 時間かかります。 多くの場合、PPCI 手順はこのタイムスケール内で適切に実行されます。 重大な心臓発作を起こすと、身体の薬の吸収能力も制限される可能性があります。
この研究では、重度または軽度の心臓発作を起こした患者に、認可された適応およびガイドラインの推奨に従ってプラスグレルまたはチカグレロルのいずれかが投与されます。 閉塞した動脈を再開通させるために最初にバルーンを膨らませる際に 15 ml の血液サンプルが採取され、次に薬を服用してから 20 分後、60 分後、および 4 時間後に採取されます。 各血液サンプルは、抗血小板薬の活性を決定するためにさまざまな検査を受けます。
この研究では、非常に短い時間スケールで行われるため、使用された 2 つの薬剤のうちどちらが PPCI 中に効果的に作用しているかを特定します。 また、重度の心臓発作を起こした患者は、それほど重度でない心臓発作を起こした患者に比べて薬の吸収が低いかどうかもわかります。 将来的には、PPCI の現場では静脈内投与剤の価値が高まるかもしれません。
調査の概要
詳細な説明
これは設計によるパイロット研究であり、本質的にランダム化されていません。 合計90人の被験者がこの研究に含まれ、現在受け入れられているNICE（国立衛生研究所およびaCare Excellence）ガイドラインおよび認可された適応に従ってすべての患者が抗血小板薬の投与を受けるように慎重に選択された6つの患者グループに均等に分配される。
現在の倫理的に承認されたプロトコール ver 1.4 (2012 年 5 月 11 日) では、グループ 1、3、および 4 がすでに募集されており、完全なデータセットが収集されています; グループ 1 STEMI (ST 上昇心筋梗塞) プラスグレル グループ 3 STEMIクロピドグレル グループ 4 NSTEMI (非 ST セグメント上昇心筋梗塞) クロピドグレル
現在のプロトコールでは、プラスグレルで治療を受ける特定の NSTEMI 患者グループ (75 歳未満、60 kg を超える糖尿病患者) を募集することが可能です。 これらの基準には制限的な性質があるため、プラスグレルで治療された STEMI 患者と直接比較することはできません。 これを考慮して、プラスグレルによる治療を受ける NSTEMI 患者の適格基準が拡大されました。 提案された NSTEMI 基準は次のとおりです。
グループ 2: 75 歳未満で体重 60kg を超える NSTEMI 患者は、4 時間のサンプル採取期間後にプラスグレル負荷 (60mg) を投与されます (製造業者の推奨およびライセンスに従って)。介入ではプラスグレルを毎日10mgの維持用量で投与する（NICEの推奨事項および地域のガイドラインに沿って）、経皮的冠動脈インターベンションによる治療を進めない患者は、クロピドグレルを毎日75mg（NICEの推奨事項と地域のガイドラインに沿って）に切り替える。ガイドライン）翌日。
研究者らはまた、NICE ガイダンスおよび認可された適応症に従ってチカグレロルが処方される以下の 2 つのグループの募集を含めることを提案しています。
- グループ 5: STEMI で入院し、チカグレロール負荷 (180 mg) を受け、その後維持療法 (1 日あたり 90 mg bd) を受けている患者 (製造業者の推奨およびライセンスに従って)。
- グループ6：チカグレロル負荷量（180mg）を受け、その後維持療法（1日あたり90mg bd）を受けるNSTEMIによる入院患者（メーカーの推奨およびライセンスに準拠） 研究者は、グループ内で患者の募集が完了した場合にのみ、グループ5および6への募集を開始します。 2
手順ログ:
STEMI 患者は、PPCI の入院後に特定されます。 このグループに対する患者の同意は 2 段階のプロセスとなります。 まず、治療を遅らせないように、PPCI の前に入院時に短縮された患者情報シートを患者に読み上げる必要があります。 口頭による同意が得られたら、現在の地域および国のガイダンスに従って、P2Y12 阻害剤チカグレロルが患者に投与されます。 投与量の負荷時間は注意深く記録され、患者は PPCI のために心臓カテーテル検査室に移送されます。 橈骨シースまたは大腿骨シースの挿入後、投与後 20 分（または可能な限りこの時点に近い時点）および最初のバルーン時に、このシースから 15 ml（小さじ約 3 杯の量）の全血が採取されます。インフレタイム。 投与後60分後(または可能な限りそれに近い時間)にさらに15mlを摂取する。 同意の第 2 段階は、PPCI 後、患者が病棟に転送され、痛みがなくなり、休むことができたときに行われます。 この段階で、完全な患者情報シートが患者に渡されて読み、書面による同意が求められます。 投与後 4 時間後に最後の 15 ml の血液サンプルが採取され、その後、この研究への患者の参加は終了します。
NSTEMI/UA (不安定狭心症) 潜在的な患者には研究チームのメンバーがアプローチし、患者に完全な書面による患者情報シートを提供し、書面による同意を取得します。 同意後、患者には P2Y12 阻害剤 (プラスグレルまたはチカグレロル) が投与されます。 投与量の負荷時間は注意深く記録される。 投与後 20 分、60 分、および 4 時間後に 15 ml (小さじ約 3 杯) の血液が採取され、その後、この研究への患者の参加は終了します。
STEMI 群と NSTEMI/UA 群の両方について、アスピリンは救急車内ですでに投与されており、P2Y12 阻害剤投与の 20 分後に評価され、60 分後に再度評価されます。
患者が重度または軽度の心臓発作を起こした後、採取された各血液サンプルは、抗血小板薬の存在と機能を含む一連の検査を受けます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
-
-
West Midlands
-
Wolverhampton、West Midlands、イギリス、WV10 0QP
- The Royal Wolverhampton NHS Trust
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- PCIのためSTEMIを呈する患者（胸部不快感および顕著なSTセグメントの上昇が特徴）
- NSTEMIを呈する患者（胸部不快感、心筋酵素レベルの上昇、および/またはSTセグメント低下または顕著なT波反転を特徴とする）
- 口頭による同意 (処置前の STEMI 患者) および/または書面による同意 (処置後の STEMI および登録前の NSTEMI 患者) を与えることができる。
- 年齢 > 18 歳
- アスピリンとプラスグレルまたはチカグレロルを服用できる。
- 敗血症や炎症性疾患を併発していないこと
- チエノピリジンナイーブ
除外基準:
- 口頭および書面による同意を提供できない
- アスピリンまたは治験中のP2Y12拮抗薬のいずれかに対するアレルギー
- すでに心原性ショックを起こしている
- 敗血症または炎症性疾患を併発している。 関節リウマチ、狼瘡、肺炎。
- すでにP2Y12阻害剤を服用している
- 既知の出血素因
- 75歳未満または60kg未満の患者、または過去に脳卒中/一過性脳虚血発作を起こしたことのある患者は、プラスグレルではなくチカグレロルの投与を受けることができます。
- 頭蓋内出血の既往歴のある患者はプラスグレルやチカグレロルではなく、クロピドグレルによる治療を受けることになります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
他の：STEMIプラスグレル
STEMIで入院し、プラスグレルの負荷（60mg）と維持療法（1日あたり10mg）を受けている、75歳未満で体重60kgを超える糖尿病患者。
|
|
|
他の：STEMI クロピドグレル
75歳以上または60kg未満のSTEMIで入院し、クロピドグレル負荷量（600mg）とその後の維持量（1日あたり75mg）を受けている患者。
|
|
|
他の：NSTEMI クロピドグレル
75歳以上または60kg未満のNSTEMI/UAで入院し、クロピドグレル負荷量（600mg）を受け、その後維持量（1日あたり75mg）を受けている患者。
|
|
|
他の：NSTEMI患者
ただし、プラスグレル負荷量（60mg）を受けている75歳未満で体重60kgを超える人は以下のとおりです。 - i．
サンプル収集後、負荷と同じ日に冠動脈内ステント留置術で治療された患者は、プラスグレル ii のライセンス契約に従い、プラスグレルの維持用量（1 日あたり 10 mg）を投与されます。
サンプル収集後、負荷後にステントを留置されていない患者には、クロピドグレルの維持用量（1日あたり75mg）が投与されます。
|
|
|
他の：STEMIで入院し、チカグレロール負荷を受けている患者
STEMIで入院し、チカグレロール負荷（180mg）を受け、その後維持療法（1日あたり90mg bd）を受けている患者
|
|
|
他の：NSTEMIで入院し、チカグレロール負荷を受けている患者
NSTEMIで入院し、チカグレロール負荷（180mg）を受け、その後維持療法（1日あたり90mg bd）を受ける患者。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
Verify Now ポイントオブケアアッセイによって決定され、P2Y12 反応単位 (PRU) として表される血小板阻害の程度の薬力学的評価
時間枠：ベースラインとしてのバルーン膨張、20、60、240 分
|
ベースラインとしてのバルーン膨張、20、60、240 分
|
|
|
液体クロマトグラフィーと質量分析 (LC-MS/MS) を併用して評価されたクロピドグレルおよびプラスグレル活性代謝物およびチカグレロル親化合物および活性代謝物の血漿中濃度の薬物動態定量 (ng/ml として表示)
時間枠：ベースラインとしてのバルーン膨張、20、60、240 分
|
チカグレロルの親化合物も、活性型への代謝変換を必要としない直接作用剤であるため、チカグレロルの同じ患者グループ内で分析されました。
|
ベースラインとしてのバルーン膨張、20、60、240 分
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
VASP (血管拡張因子刺激リンタンパク質リン酸化) フローサイトメトリーによって決定され、%PRI (血小板反応性指数) として表される血小板阻害の程度の薬力学的評価
時間枠：ベースラインとしてのバルーン膨張、20、60、240 分
|
ベースラインとしてのバルーン膨張、20、60、240 分
|
協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：James Cotton, MD, FRCP、The Royal Wolverhampton NHS Trust
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
心臓発作の臨床試験
-
Novartis Pharmaceuticals完了EC-MPS による治療に関心があり、コア研究の 12 か月の治療期間を無事に完了した患者 (de novo Heart Recipients)