Scrub Tyfus Pediatric Immunology Study (NIRPS)
Den naturlige immunresponsen i pediatrisk skrubbetyfus i Chiangrai
Dette er en observasjonsstudie av den naturlige immunresponsen på skrubbetyfus hos pasienter rekruttert fra Chiangrai Prachanukroh Hospital, N-Thailand. Feberpasienter med positiv IgM rask diagnostisk test vil bli spurt om de ønsker å delta i en studie for å forbedre forståelsen av hvordan kroppen reagerer på skrubbetyfus. Blodprøver vil bli tatt fra hver deltaker ("STP", n=60) ved baseline (dagen for presentasjon til sykehus), 2 uker senere på sykehus, 12 uker etter baseline ved klinikkbesøk og 1 år senere. Data om klinisk presentasjon og tilbakefall vil bli registrert. Kontrollpersoner er pasienter som er eksponert for tyfus fra en landlig landsby i bildetekstområdet til Prachanukroh Hospital ("STE", n=80; ca. 40 barn og 40 voksne), og friske voksne blodgivere fra Bangkok ("STH" n=30) - disse forsøkspersonene vil bli registrert for én enkelt blodprøve. Studieteamet vil også samle inn skorpeprøver fra STP-gruppen og en ikke-invasiv prøve av den mørke skorpen på registreringsdagen.
Finansiør: Li Ka Shing Foundation [Grant C13004]
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hovedmål:
o For å måle og karakterisere hukommelsen og effektor-T-celle-responsene, samt den humorale responsen hos unge pasienter med akutt skrubbetyfus og sammenligne disse Disse akutte responsene vil bli sammenlignet med responser i rekonvalesentfasen til de samme individene ved 2, 12. og 52 uker senere, samt å skrubbe tyfus-eksponerte kontroller og til friske kontroller.
Sekundære mål:
- For å etablere ELISpot- og flowcytometerbaserte immunologiske analyser ved bruk av humane prøver samlet i landlige områder med høy tyfus-endemisitet.
- Å sette opp en prospektiv kohortstudie av pediatrisk kratttyfus i et område med høy endemiskitet
Beskrivelse av studiestedene og befolkningen Chiangrai Prachanukroh Hospital i Chiangrai-provinsen, N-Thailand er ideelt egnet for denne studien. Vi har et godt etablert samarbeid, grunnet en tidligere gjennomført flerårig feberstudie og et utmerket forhold til lokale overleger, ansatte og det sykehusbaserte laboratoriet. Det er en svært høy andel av tilfeller av skrubbetyfus innlagt på infeksjonsavdelingen og den nylige etableringen av et MORU (Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit) satellittlaboratorium innenfor sykehusfasilitetene, gjør dette studiestedet unikt og svært egnet for å utføre denne forskningen prosjekt. Denne studien vil bidra betydelig til det langsiktige målet om å utvikle Chiangrai-studiestedet mot et feltsted for immunogenisitetsovervåking for vaksineforsøk.
'Skrubbetyfus'-pasientene (STP) er feberbarn rekruttert fra ID- og/eller pediatriske avdelinger ved Prachanukroh sykehus under en akutt sykehusinnleggelse på grunn av skrubbetyfus, og fulgt opp som beskrevet ovenfor.
Kratttyfus 'exposed'-kohorten (STE) vil bestå av barn og voksne rekruttert fra to landsbyer i et område hvor kratttyfus er rapportert som en vanlig sykdom. Denne kohorten har høy risiko for tidligere kontakt med skrubbtyfus, og det er ukjent om de har hatt en asymptomatisk eller subklinisk infeksjon tidligere, men vi forventer tilstedeværelse av en form for immunminne angående cellulær og/eller humoral immunitet i en stor andel av disse fagene.
Den sunne skrubbtyfus naive kontrollgruppen (STH) trenger ikke nødvendigvis å inkludere barn, da prinsippet er å sammenligne en ikke-eksponert immunrespons med tidligere eksponerte og/eller akutte cellulære responser. Dermed vil 'Healthy Cohort' bli rekruttert fra ansatte ved MORU og/eller Fakultet for tropemedisin i Bangkok.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Chiang Rai, Thailand
- Chiangrai Prachanukroh Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- VOKSEN
- OLDER_ADULT
- BARN
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Skrubtyfuspasienter (STP) Kohort-inklusjonskriterier
- Alder >6 måneder til ≤18 år (STP består kun av pediatri)
- Scrub Typhus Rapid test positivitet (SDm Standard Diagnostics RDT, Korea)
- O. tsutsugamushi PCR-positivitet (hvis PCR-evne er tilgjengelig ved starten av studien)
- Feber i ≤ 14 dager etter presentasjon til sykehus
- Vilje til å delta i studien og skriftlig informert samtykke tidligere innhentet fra pasienten, og skriftlig informert samtykke innhentet fra pasientens forelder(e), verge(r) eller representant(er)
Scrub Tyfus Exposed (STE) Kohort inklusjonskriterier
- Alder >6 måneder til ≤18 år og alder >18 år (STE består av pediatri og voksen)
- Historisk diagnose av skrubbtyfus, som definert ved rask diagnostisk test, serologi og/eller PCR-positivitet (mer enn 2 år siden), eller bor i et endemisk område med høy risiko for tidligere eksponering.
- Er frisk og frisk for tiden
- Vilje til å delta i studien og skriftlig informert samtykke tidligere innhentet fra pasienten, og skriftlig informert samtykke innhentet fra pasientens forelder(e), verge(r) eller representant(er)
Scrub Tyfus Healthy (STH) Kohorter inklusjonskriterier
- Alder >18 år (STH består kun av voksne)
- Foreløpig vel, ingen medisinske problemer som krever tilsyn med sykehusspesialist
- Vilje til å delta i studien og skriftlig, informert samtykke tidligere innhentet
- Bosatt i Bangkok i minst de 2 siste årene
Ekskluderingskriterier:
Skrubtyfuspasienter (STP) Kohorteksklusjonskriterier:
- Nåværende TB- eller TB-behandling om ≤ 6 måneder (inneholder Orientia-effektivt antimikrobielt middel)
- Dokumentert HIV-infeksjon, bruk av steroider, kjemoterapi, annen immunsuppressiv terapi eller urtemedisiner som inneholder steroider og/eller graviditet
Ekskluderingskriterier for scrub Tyfus Exposed (STE) kohort:
- Betydelig akutt interkurrent sykdom på tidspunktet for blodprøvetaking inkludert feber >37,5 °C eller infeksjon (inkludert TB) som krever antibiotika
- Dokumentert HIV-infeksjon, bruk av steroider, kjemoterapi, annen immunsuppressiv terapi eller urtemedisiner som inneholder steroider og/eller graviditet
Ekskluderingskriterier for Scrub Tyfus Healthy (STH) kohorter:
- Tidligere historie med kratttyfus
- Betydelig akutt interkurrent sykdom på tidspunktet for blodprøvetaking inkludert feber >37,5 °C eller infeksjon (inkludert TB) som krever antibiotika
- Dokumentert HIV-infeksjon, bruk av steroider, kjemoterapi, annen immunsuppressiv terapi eller urtemedisiner som inneholder steroider og/eller graviditet
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
STP
Skrubtyfuspasienter (STP, n=60) kohort.
Blodprøver vil bli tatt ved baseline (dagen for presentasjon til sykehus), 2 uker senere på sykehus, 12 uker etter baseline ved klinikkbesøk og 1 år senere.
Data om klinisk presentasjon og tilbakefall vil bli registrert.
Eschar vattpinneprøver og en ikke-invasiv prøve av den mørke skorpen vil også bli tatt fra STP-gruppen på registreringsdagen.
|
Ved baseline (presentasjonsdagen til sykehus), 2 uker, 12 uker og 1 år senere.
|
|
STE
Skrubb Tyfus Exposed (STE, n=80) Kohort.
Enkel blodprøvetaking.
|
På innmeldingsdagen
|
|
STH
Skrubb Tyfus Sunn (STH, n=30) kohort.
Enkel blodprøvetaking
|
På innmeldingsdagen
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cellulær immunrespons mot Orientia tsutsugamushi
Tidsramme: 2 år
|
Karakteriser den cellulære immunresponsen til Orientia tsutsugamushi, basert på immuncelle-fenotyping og kvantifisering av effektor-, minne- og regulatoriske T-cellefunksjoner.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
T-celle undergrupper under skrubbtyfusinfeksjonen
Tidsramme: 2 år
|
Identifikasjon av T-celle undergrupper påvirket av apoptose i løpet av akutt skrubbetyfus.
|
2 år
|
|
Antistoffisotyper under skrubbtyfusinfeksjon
Tidsramme: 2 år
|
Bestemmelse av antistoffisotyper og deres dynamikk involvert i naturlig skrubbtyfusinfeksjon.
|
2 år
|
|
Adaptiv immunrespons mot Orientia tsutsugamushi
Tidsramme: 2 år
|
Karakterisering av den adaptive immunresponsen til Orientia tsutsugamushi, målt med ex vivo interferon-gamma ELISPOT i flekkdannende celler per million mononukleære celler fra perifert blod (SFC/106PBMC), ved bruk av fire Orientia-antigener (helcelleantigen, 56kDa, 47kDa i) prøver av akutt sykdom og langtidsoppfølging.
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Dr.Daniel Paris, MD, Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MICRO1402
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .