Scrub Typhus Pediatric Immunology Study (NIRPS)
Die natürliche Immunantwort bei pädiatrischem Peeling-Typhus in Chiangrai
Dies ist eine Beobachtungsstudie zur natürlichen Immunantwort auf Fleckfieber bei Patienten, die vom Chiangrai Prachanukroh Hospital, Nordthailand, rekrutiert wurden. Fieberpatienten mit einem positiven IgM-Schnelltest werden gefragt, ob sie an einer Studie teilnehmen möchten, um besser zu verstehen, wie der Körper auf Schrubbenfieber reagiert. Blutproben werden von jedem Teilnehmer („STP“, n=60) zu Studienbeginn (dem Tag der Vorstellung im Krankenhaus), 2 Wochen später im Krankenhaus, 12 Wochen nach Studienbeginn beim Klinikbesuch und 1 Jahr später entnommen. Daten zu klinischem Erscheinungsbild und Schüben werden erfasst. Kontrollpersonen sind Typhus-exponierte Patienten aus einem ländlichen Dorf im Bereich des Prachanukroh-Krankenhauses ("STE", n = 80; ca. 40 Kinder und 40 Erwachsene) und gesunde erwachsene Blutspender aus Bangkok ("STH" n=30) - diese Probanden werden für eine einzige Blutprobe registriert. Das Studienteam wird am Tag der Aufnahme auch Schorfabstrichproben aus der STP-Gruppe und eine nicht-invasive Probe der dunklen Kruste entnehmen.
Geldgeber: Li Ka Shing Foundation [Grant C13004]
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hauptziel:
o Messung und Charakterisierung der Gedächtnis- und Effektor-T-Zell-Antworten sowie der humoralen Reaktion bei jungen Patienten mit akutem Buschtyphus und Vergleich dieser akuten Reaktionen. Diese akuten Reaktionen werden mit Reaktionen in der Rekonvaleszenzphase derselben Personen bei 2, 12 verglichen und 52 Wochen später sowie zum Schrubben von Typhus-exponierten Kontrollen und gesunden Kontrollen.
Sekundäre Ziele:
- Etablierung von ELISpot- und Durchflusszytometer-basierten immunologischen Assays unter Verwendung menschlicher Proben, die in ländlichen Gebieten mit hoher Buschfieber-Endemie gesammelt wurden.
- Aufbau einer prospektiven Kohortenstudie zu pädiatrischem Buschtyphus in einer Region mit hoher Endemizität
Beschreibung der Studienorte und Bevölkerung Das Chiangrai Prachanukroh Hospital in der Provinz Chiangrai, Nordthailand, ist ideal für diese Studie geeignet. Aufgrund einer zuvor abgeschlossenen mehrjährigen Fieberstudie und einer hervorragenden Beziehung zu lokalen leitenden Ärzten, Mitarbeitern und dem Krankenhauslabor haben wir eine gut etablierte Zusammenarbeit. Es gibt eine sehr hohe Rate an Fleckfieber-Fällen, die in die Abteilung für Infektionskrankheiten eingeliefert werden, und die kürzliche Einrichtung eines MORU-Satellitenlabors (Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit) innerhalb der Krankenhauseinrichtungen machen diesen Studienstandort einzigartig und für die Durchführung dieser Forschung hervorragend geeignet Projekt. Diese Studie wird wesentlich zum langfristigen Ziel beitragen, den Studienstandort Chiangrai zu einem Feldstandort zur Überwachung der Immunogenität für Impfstoffversuche zu entwickeln.
Die Patienten mit Fleckfieber (STP) sind fieberhafte Kinder, die während eines akuten Krankenhausaufenthalts aufgrund von Fleckfieber aus der ID- und/oder pädiatrischen Abteilung des Prachanukroh-Krankenhauses rekrutiert und wie oben beschrieben weiterverfolgt werden.
Die „exponierte“ Typhus-Kohorte (STE) wird aus Kindern und Erwachsenen bestehen, die aus zwei Dörfern in einem Gebiet rekrutiert werden, in dem Busch-Typhus als häufige Krankheit gemeldet wird. Diese Kohorte hat ein hohes Risiko für einen früheren Kontakt mit Buschtyphus, und es ist nicht bekannt, ob sie in der Vergangenheit eine asymptomatische oder subklinische Infektion hatten, aber wir erwarten das Vorhandensein einer Form des Immungedächtnisses in Bezug auf die zelluläre und/oder humorale Immunität in einen Großteil dieser Fächer.
Die gesunde typhusnaive Kontrollgruppe (STH) muss nicht unbedingt Kinder umfassen, da das Prinzip darin besteht, eine nicht exponierte Immunantwort mit zuvor exponierten und/oder akuten zellulären Reaktionen zu vergleichen. Daher wird die „Gesunde Kohorte“ aus den Mitarbeitern des MORU und/oder der Fakultät für Tropenmedizin in Bangkok rekrutiert.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Chiang Rai, Thailand
- Chiangrai Prachanukroh Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- ERWACHSENE
- OLDER_ADULT
- KIND
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Scrub Typhus Patienten (STP) Kohorteneinschlusskriterien
- Alter >6 Monate bis ≤18 Jahre (STP besteht nur aus Pädiatrie)
- Scrub Typhus Schnelltest positiv (SDm Standard Diagnostics RDT, Korea)
- O. tsutsugamushi PCR-positiv (sofern PCR-Fähigkeit zum Studienbeginn vorhanden ist)
- Fieber in ≤ 14 Tagen nach Vorstellung im Krankenhaus
- Bereitschaft zur Teilnahme an der Studie und zuvor vom Patienten eingeholte schriftliche Einverständniserklärung sowie schriftliche Einverständniserklärung der Eltern, Erziehungsberechtigten oder Vertreter des Patienten
Scrub Typhus Exposed (STE) Kohorten-Einschlusskriterien
- Alter >6 Monate bis ≤18 Jahre und Alter >18 Jahre (STE bestehen aus Kindern und Erwachsenen)
- Historische Diagnose von Fleckfieber, definiert durch diagnostischen Schnelltest, Serologie und/oder PCR-Positivität (vor mehr als 2 Jahren) oder Leben in einem Endemiegebiet mit hohem Risiko einer früheren Exposition.
- Aktuell gut und gesund
- Bereitschaft zur Teilnahme an der Studie und zuvor vom Patienten eingeholte schriftliche Einverständniserklärung sowie schriftliche Einverständniserklärung der Eltern, Erziehungsberechtigten oder Vertreter des Patienten
Scrub Typhus Healthy (STH) Einschlusskriterien für Kohorten
- Alter >18 Jahre (STH bestehen nur aus Erwachsenen)
- Derzeit gesund, keine medizinischen Probleme, die eine Überwachung durch einen Krankenhausspezialisten erfordern
- Bereitschaft zur Teilnahme an der Studie und zuvor eingeholte schriftliche Einverständniserklärung
- Mindestens die letzten 2 Jahre in Bangkok wohnhaft
Ausschlusskriterien:
Scrub Typhus Patienten (STP) Kohorten-Ausschlusskriterien:
- Aktuelle TB oder TB-Behandlung in ≤ 6 Monaten (enthält Orientia-wirksames antimikrobielles Mittel)
- Dokumentierte HIV-Infektion, Anwendung von Steroiden, Chemotherapie, andere immunsuppressive Therapien oder pflanzliche Heilmittel, die Steroide enthalten, und/oder Schwangerschaft
Scrub Typhus Exposed (STE) Kohorten-Ausschlusskriterien:
- Signifikante akute interkurrente Erkrankung zum Zeitpunkt der Blutentnahme, einschließlich Fieber > 37,5 °C oder Infektion (einschließlich TB), die Antibiotika erfordert
- Dokumentierte HIV-Infektion, Anwendung von Steroiden, Chemotherapie, andere immunsuppressive Therapien oder pflanzliche Heilmittel, die Steroide enthalten, und/oder Schwangerschaft
Scrub Typhus Healthy (STH) Ausschlusskriterien für Kohorten:
- Vorgeschichte von Scrub Typhus
- Signifikante akute interkurrente Erkrankung zum Zeitpunkt der Blutentnahme, einschließlich Fieber > 37,5 °C oder Infektion (einschließlich TB), die Antibiotika erfordert
- Dokumentierte HIV-Infektion, Anwendung von Steroiden, Chemotherapie, andere immunsuppressive Therapien oder pflanzliche Heilmittel, die Steroide enthalten, und/oder Schwangerschaft
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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STP
Scrub-Typhus-Patienten (STP, n=60) Kohorte.
Blutproben werden zu Studienbeginn (Tag der Vorstellung im Krankenhaus), 2 Wochen später im Krankenhaus, 12 Wochen nach Studienbeginn beim Klinikbesuch und 1 Jahr später entnommen.
Daten zu klinischem Erscheinungsbild und Schüben werden erfasst.
Schorfabstrichproben und eine nicht-invasive Probe der dunklen Kruste werden am Tag der Einschreibung auch von der STP-Gruppe gesammelt.
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Zu Studienbeginn (Tag der Vorstellung im Krankenhaus), 2 Wochen, 12 Wochen und 1 Jahr später.
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ST
Scrub Typhus Exposed (STE, n=80) Kohorte.
Einzelne Blutentnahme.
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Am Einschulungstag
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Etw
Scrub Typhus Healthy (STH, n=30) Kohorte.
Einzelne Blutentnahme
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Am Einschulungstag
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Zelluläre Immunantwort auf Orientia tsutsugamushi
Zeitfenster: 2 Jahre
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Charakterisieren Sie die zelluläre Immunantwort auf Orientia tsutsugamushi, basierend auf der Phänotypisierung von Immunzellen und der Quantifizierung von Effektor-, Gedächtnis- und regulatorischen T-Zellfunktionen.
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2 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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T-Zell-Untergruppen während der Busch-Typhus-Infektion
Zeitfenster: 2 Jahre
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Identifizierung von T-Zell-Untergruppen, die während des Verlaufs von akutem Buschfieber von Apoptose betroffen sind.
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2 Jahre
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Antikörper-Isotypen während der Scrub-Typhus-Infektion
Zeitfenster: 2 Jahre
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Bestimmung der Antikörper-Isotypen und ihrer Dynamik, die an einer natürlichen Fleckfieber-Infektion beteiligt sind.
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2 Jahre
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Adaptive Immunantwort auf Orientia tsutsugamushi
Zeitfenster: 2 Jahre
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Charakterisierung der adaptiven Immunantwort auf Orientia tsutsugamushi, gemessen durch Ex-vivo-Interferon-Gamma-ELISPOT in fleckbildenden Zellen pro Million mononukleäre Zellen des peripheren Bluts (SFC/106PBMC), unter Verwendung von vier Orientia-Antigenen (Ganzzellantigen, 56 kDa, 47 kDa und scaC) in Proben von akuten Erkrankungen und Langzeit-Follow-up.
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2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Dr.Daniel Paris, MD, Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- MICRO1402
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