Scrub Typhus Estudio de inmunología pediátrica (NIRPS)
La respuesta inmune natural en el tifus de los matorrales pediátrico en Chiangrai
Este es un estudio observacional de la respuesta inmune natural al tifus de los matorrales en pacientes reclutados del Hospital Chiangrai Prachanukroh, N-Tailandia. A los pacientes febriles con una prueba de diagnóstico rápido de IgM positiva se les preguntará si desean participar en un estudio para mejorar la comprensión de cómo responde el cuerpo al tifus de los matorrales. Se recolectarán muestras de sangre de cada participante ("STP", n=60) al inicio (el día de la presentación en el hospital), 2 semanas después en el hospital, 12 semanas después del inicio en la visita a la clínica y 1 año después. Se registrarán los datos sobre la presentación clínica y las recaídas. Los sujetos de control son pacientes expuestos al tifus de los matorrales de una aldea rural en el área del título del Hospital Prachanukroh ("STE", n=80; aprox. 40 niños y 40 adultos) y adultos sanos donantes de sangre de Bangkok ("STH" n=30): estos sujetos se inscribirán para una sola muestra de sangre. El equipo de estudio también recolectará muestras de hisopos de escaras del grupo STP y una muestra no invasiva de la costra oscura el día de la inscripción.
Financiador: Fundación Li Ka Shing [Subvención C13004]
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivo primario:
o Medir y caracterizar las respuestas de las células T de memoria y efectoras, así como la respuesta humoral en pacientes jóvenes con tifus agudo de los matorrales y compararlas. Estas respuestas agudas se compararán con las respuestas en la fase de convalecencia de los mismos individuos a los 2, 12 años. y 52 semanas después, así como a los controles expuestos al tifus ya los controles sanos.
Objetivos secundarios:
- Establecer ensayos inmunológicos basados en ELISpot y citómetros de flujo utilizando muestras humanas recolectadas en áreas rurales de alta endemicidad de tifus de los matorrales.
- Establecer un estudio de cohorte prospectivo de tifus de los matorrales pediátrico en una región de alta endemicidad
Descripción de los sitios de estudio y la población El Hospital Chiangrai Prachanukroh en la provincia de Chiangrai, N-Tailandia, es ideal para este estudio. Tenemos una colaboración bien establecida, debido a un estudio de fiebre de varios años completado previamente y una excelente relación con los médicos superiores locales, el personal y el laboratorio del hospital. Hay una tasa muy alta de casos de tifus de los matorrales admitidos en la sala de enfermedades infecciosas y el reciente establecimiento de un laboratorio satélite MORU (Unidad de Investigación de Medicina Tropical de Mahidol Oxford) dentro de las instalaciones del hospital, hacen que este sitio de estudio sea único y muy adecuado para realizar esta investigación. proyecto. Este estudio contribuirá significativamente al objetivo a largo plazo de convertir el sitio de estudio de Chiangrai en un sitio de campo de monitoreo de inmunogenicidad para ensayos de vacunas.
Los pacientes con "tifus de los matorrales" (STP) son niños febriles reclutados de las salas de ID y/o pediátricas del hospital de Prachanukroh durante una hospitalización aguda debido al tifus de los matorrales, y seguidos como se describe anteriormente.
La cohorte 'expuesta' al tifus de los matorrales (STE, por sus siglas en inglés) consistirá en niños y adultos reclutados de dos aldeas en un área donde el tifus de los matorrales se reporta como una enfermedad común. Esta cohorte tiene un alto riesgo de contacto previo con tifus de los matorrales, y se desconoce si tuvieron una infección asintomática o subclínica en el pasado, pero esperamos la presencia de alguna forma de memoria inmunológica con respecto a la inmunidad celular y/o humoral en una gran proporción de estos sujetos.
El grupo de control sano sin tratamiento previo con tifus de los matorrales (STH, por sus siglas en inglés) no necesariamente debe incluir niños, ya que el principio es comparar una respuesta inmune no expuesta con respuestas celulares agudas y/o previamente expuestas. Por lo tanto, la 'Cohorte Saludable' será reclutada del personal de MORU y/o la Facultad de Medicina Tropical en Bangkok.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Chiang Rai, Tailandia
- Chiangrai Prachanukroh Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- ADULTO
- MAYOR_ADULTO
- NIÑO
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Criterios de inclusión de la cohorte de pacientes con tifus de los matorrales (STP)
- Edad >6 meses a ≤18 años (STP consiste solo en pediatría)
- Scrub Typhus Rapid test positivo (SDm Standard Diagnostics RDT, Corea)
- O. tsutsugamushi PCR-positividad (si la capacidad de PCR está disponible al comienzo del estudio)
- Fiebre en ≤ 14 días de presentación al Hospital
- Voluntad de participar en el estudio y asentimiento informado por escrito obtenido previamente del paciente, y consentimiento informado por escrito obtenido de los padres, tutores o representantes del paciente
Scrub Typhus Exposed (STE) Criterios de inclusión de la cohorte
- Edad >6 meses a ≤18 años y edad >18 años (STE consiste en pediátrico y adulto)
- Diagnóstico histórico de tifus de los matorrales, definido por prueba de diagnóstico rápido, serología y/o positividad de PCR (hace más de 2 años), o vivir en un área endémica con alto riesgo de exposición previa.
- Actualmente bien y saludable
- Voluntad de participar en el estudio y asentimiento informado por escrito obtenido previamente del paciente, y consentimiento informado por escrito obtenido de los padres, tutores o representantes del paciente
Scrub Typhus Healthy (STH) Criterios de inclusión de cohortes
- Edad >18 años (STH consiste solo en adultos)
- Actualmente bien, sin problemas médicos que requieran supervisión de un especialista del hospital
- Voluntad de participar en el estudio y consentimiento informado por escrito obtenido previamente
- Residir en Bangkok durante al menos los 2 últimos años
Criterio de exclusión:
Criterios de exclusión de la cohorte de pacientes con tifus de los matorrales (STP):
- TB actual o tratamiento de TB en ≤ 6 meses (contiene antimicrobiano eficaz de Orientia)
- Infección por VIH documentada, uso de esteroides, quimioterapia, otra terapia inmunosupresora o remedios a base de hierbas que contengan esteroides y/o embarazo
Scrub Typhus Exposed (STE) Criterios de exclusión de la cohorte:
- Enfermedad intercurrente aguda significativa en el momento de la extracción de sangre, incluida fiebre > 37,5 °C o infección (incluida la tuberculosis) que requiere antibióticos
- Infección por VIH documentada, uso de esteroides, quimioterapia, otra terapia inmunosupresora o remedios a base de hierbas que contengan esteroides y/o embarazo
Scrub Typhus Healthy (STH) Criterios de exclusión de cohortes:
- Historia previa de tifus de los matorrales
- Enfermedad intercurrente aguda significativa en el momento de la extracción de sangre, incluida fiebre > 37,5 °C o infección (incluida la tuberculosis) que requiere antibióticos
- Infección por VIH documentada, uso de esteroides, quimioterapia, otra terapia inmunosupresora o remedios a base de hierbas que contengan esteroides y/o embarazo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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STP
Scrub pacientes con tifus (STP, n = 60) Cohorte.
Las muestras de sangre se recolectarán al inicio (el día de la presentación en el hospital), 2 semanas después en el hospital, 12 semanas después del inicio en la visita a la clínica y 1 año después.
Se registrarán los datos sobre la presentación clínica y las recaídas.
El día de la inscripción también se recolectarán muestras de hisopos de escaras y una muestra no invasiva de la costra oscura del grupo STP.
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Al inicio (el día de presentación en el hospital), 2 semanas, 12 semanas y 1 año después.
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STE
Scrub Typhus Exposed (STE, n=80) Cohorte.
Toma de muestra de sangre única.
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El día de la inscripción
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STH
Scrub Typhus Healthy (STH, n=30) Cohorte.
Recolección de muestra de sangre única
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El día de la inscripción
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta inmune celular a Orientia tsutsugamushi
Periodo de tiempo: 2 años
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Caracterizar la respuesta inmunitaria celular a Orientia tsutsugamushi, en función del fenotipado de las células inmunitarias y la cuantificación de las funciones de las células T efectoras, de memoria y reguladoras.
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Subconjuntos de células T durante la infección por tifus de los matorrales
Periodo de tiempo: 2 años
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Identificación de subconjuntos de células T afectados por la apoptosis durante el curso del tifus agudo de los matorrales.
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2 años
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Isotipos de anticuerpos durante la infección por tifus de los matorrales
Periodo de tiempo: 2 años
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Determinación de los isotipos de anticuerpos y su dinámica implicados en la infección por tifus natural de los matorrales.
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2 años
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Respuesta inmune adaptativa a Orientia tsutsugamushi
Periodo de tiempo: 2 años
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Caracterización de la respuesta inmune adaptativa a Orientia tsutsugamushi, medida por interferón-gamma ELISPOT ex vivo en células formadoras de manchas por millón de células mononucleares de sangre periférica (SFC/106PBMC), utilizando cuatro antígenos de Orientia (antígeno de células enteras, 56kDa, 47kDa y scaC) en muestras de enfermedad aguda y seguimiento a largo plazo.
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dr.Daniel Paris, MD, Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MICRO1402
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