Scrub Typhus pediatrische immunologiestudie (NIRPS)
De natuurlijke immuunrespons bij pediatrische scrubtyfus in Chiangrai
Dit is een observationele studie van de natuurlijke immuunrespons op scrubtyfus bij patiënten gerekruteerd uit het Chiangrai Prachanukroh Hospital, N-Thailand. Patiënten met koorts met een positieve IgM-sneldiagnosetest zullen worden gevraagd of ze willen deelnemen aan een onderzoek om beter te begrijpen hoe het lichaam reageert op scrubtyfus. Bij elke deelnemer zullen bloedmonsters worden afgenomen ("STP", n=60) bij baseline (de dag van presentatie in het ziekenhuis), 2 weken later in het ziekenhuis, 12 weken na baseline bij het bezoek aan de kliniek en 1 jaar later. Gegevens over klinische presentatie en recidieven zullen worden geregistreerd. Controlepersonen zijn aan scrubtyfus blootgestelde patiënten uit een landelijk dorp in het ondertitelgebied van het Prachanukroh-ziekenhuis ("STE", n=80; ca. 40 kinderen en 40 volwassenen), en gezonde volwassen bloeddonoren uit Bangkok ("STH" n=30) - deze proefpersonen zullen worden ingeschreven voor één enkel bloedmonster. Het onderzoeksteam zal ook korstuitstrijkjes verzamelen van de STP-groep en een niet-invasief exemplaar van de donkere korst op de dag van inschrijving.
Financier: Li Ka Shing Foundation [Grant C13004]
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hoofddoel:
o De geheugen- en effector-T-celresponsen meten en karakteriseren, evenals de humorale respons bij jonge patiënten met acute scrubtyfus en deze vergelijken. en 52 weken later, evenals om aan tyfus blootgestelde controles en gezonde controles te schrobben.
Secundaire doelstellingen:
- Op ELISpot en flowcytometer gebaseerde immunologische assays opzetten met behulp van menselijke monsters die zijn verzameld in landelijke gebieden met een hoge scrubtyfus-endemiciteit.
- Het opzetten van een prospectieve cohortstudie van pediatrische scrubtyfus in een regio met hoge endemiciteit
Beschrijving van de onderzoekslocaties en populatie Het Chiangrai Prachanukroh-ziekenhuis in de provincie Chiangrai, Noord-Thailand, is bij uitstek geschikt voor dit onderzoek. We hebben een goede samenwerking, dankzij een eerder afgeronde meerjarige koortsstudie en een uitstekende relatie met lokale senior artsen, personeel en het laboratorium in het ziekenhuis. Er wordt een zeer hoog aantal gevallen van scrubtyfus opgenomen op de afdeling infectieziekten en de recente oprichting van een MORU (Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit) satellietlaboratorium binnen de ziekenhuisfaciliteiten, maken deze onderzoekslocatie uniek en zeer geschikt voor het uitvoeren van dit onderzoek. projecteren. Deze studie zal aanzienlijk bijdragen aan de langetermijndoelstelling om de onderzoekslocatie in Chiangrai te ontwikkelen tot een veldlocatie voor immunogeniciteitsmonitoring voor vaccinproeven.
De 'scrubtyfus'-patiënten (STP) zijn kinderen met koorts die zijn geworven van de ID en/of pediatrische afdelingen van het Prachanukroh-ziekenhuis tijdens een acute ziekenhuisopname vanwege scrubtyfus, en die worden opgevolgd zoals hierboven beschreven.
Het 'blootgestelde' cohort (STE) van scrubtyfus zal bestaan uit kinderen en volwassenen die worden gerekruteerd uit twee dorpen in een gebied waar scrubtyfus wordt gerapporteerd als een veel voorkomende ziekte. Dit cohort heeft een hoog risico op eerder contact met scrubtyfus en het is niet bekend of ze in het verleden een asymptomatische of subklinische infectie hebben gehad, maar we verwachten de aanwezigheid van een vorm van immuungeheugen met betrekking tot cellulaire en/of humorale immuniteit in een groot deel van deze vakken.
De gezonde scrub tyfus-naïeve controlegroep (STH) hoeft niet noodzakelijkerwijs kinderen te omvatten, aangezien het principe is om een niet-blootgestelde immuunrespons te vergelijken met eerder blootgestelde en/of acute cellulaire reacties. Zo zal de 'Healthy Cohort' geworven worden uit het personeel van MORU en/of de faculteit Tropische Geneeskunde in Bangkok.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Chiang Rai, Thailand
- Chiangrai Prachanukroh Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- VOLWASSEN
- OUDER_ADULT
- KIND
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Scrubtyfuspatiënten (STP) Cohort-inclusiecriteria
- Leeftijd >6 maanden tot ≤18 jaar (STP bestaat alleen uit kindergeneeskunde)
- Scrub Typhus Snelle test positiviteit (SDm Standard Diagnostics RDT, Korea)
- O. tsutsugamushi PCR-positiviteit (als PCR-mogelijkheden beschikbaar zijn aan het begin van het onderzoek)
- Koorts binnen ≤ 14 dagen na presentatie in het ziekenhuis
- Bereidheid om deel te nemen aan het onderzoek en schriftelijke geïnformeerde toestemming die eerder van de patiënt is verkregen, en schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de ouder(s), voogd(en) of vertegenwoordiger(s) van de patiënt
Scrub Typhus Exposed (STE) Cohort-inclusiecriteria
- Leeftijd >6 maanden tot ≤18 jaar en leeftijd >18 jaar (STE bestaat uit pediatrie en volwassenen)
- Historische diagnose van scrubtyfus, zoals gedefinieerd door snelle diagnostische test, serologie en/of PCR-positiviteit (meer dan 2 jaar geleden), of woonachtig in een endemisch gebied met een hoog risico op eerdere blootstelling.
- Momenteel goed en gezond
- Bereidheid om deel te nemen aan het onderzoek en schriftelijke geïnformeerde toestemming die eerder van de patiënt is verkregen, en schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de ouder(s), voogd(en) of vertegenwoordiger(s) van de patiënt
Scrub Typhus Healthy (STH) Cohorts inclusiecriteria
- Leeftijd >18 jaar (STH bestaat alleen uit volwassenen)
- Momenteel goed, geen medische problemen die toezicht van een specialist in het ziekenhuis vereisen
- Bereidheid om deel te nemen aan het onderzoek en eerder verkregen schriftelijke, geïnformeerde toestemming
- Woonachtig in Bangkok gedurende ten minste de afgelopen 2 afgelopen jaren
Uitsluitingscriteria:
Scrubtyfuspatiënten (STP) Cohort-uitsluitingscriteria:
- Huidige tbc of tbc-behandeling in ≤ 6 maanden (bevat Orientia-effectief antimicrobieel middel)
- Gedocumenteerde HIV-infectie, gebruik van steroïden, chemotherapie, andere immunosuppressieve therapie of kruidenpreparaten die steroïden bevatten en/of zwangerschap
Scrub Typhus Exposed (STE) Cohort-uitsluitingscriteria:
- Significante acute bijkomende ziekte op het moment van bloedafname, inclusief koorts >37,5°C of infectie (inclusief tuberculose) waarvoor antibiotica nodig zijn
- Gedocumenteerde HIV-infectie, gebruik van steroïden, chemotherapie, andere immunosuppressieve therapie of kruidenpreparaten die steroïden bevatten en/of zwangerschap
Scrub Typhus Healthy (STH) Cohorten uitsluitingscriteria:
- Voorgeschiedenis van scrubtyfus
- Significante acute bijkomende ziekte op het moment van bloedafname, inclusief koorts >37,5°C of infectie (inclusief tuberculose) waarvoor antibiotica nodig zijn
- Gedocumenteerde HIV-infectie, gebruik van steroïden, chemotherapie, andere immunosuppressieve therapie of kruidenpreparaten die steroïden bevatten en/of zwangerschap
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
STP
Scrubtyfuspatiënten (STP, n=60) Cohort.
Bloedmonsters worden afgenomen bij baseline (de dag van presentatie in het ziekenhuis), 2 weken later in het ziekenhuis, 12 weken na baseline bij het bezoek aan de kliniek en 1 jaar later.
Gegevens over klinische presentatie en recidieven zullen worden geregistreerd.
Eschar-uitstrijkjes en een niet-invasief exemplaar van de donkere korst zullen op de dag van inschrijving ook worden afgenomen bij de STP-groep.
|
Bij baseline (de dag van presentatie in het ziekenhuis), 2 weken, 12 weken en 1 jaar later.
|
|
STE
Scrubtyfus blootgesteld (STE, n=80) Cohort.
Afname van een enkel bloedmonster.
|
Op de inschrijvingsdag
|
|
STH
Scrub Tyfus Gezond (STH, n=30) Cohort.
Afname van een enkel bloedmonster
|
Op de inschrijvingsdag
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cellulaire immuunrespons op Orientia tsutsugamushi
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Karakteriseer de cellulaire immuunrespons op Orientia tsutsugamushi, gebaseerd op fenotypering van immuuncellen en kwantificering van effector-, geheugen- en regulerende T-celfuncties.
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
T-cel-subsets tijdens de scrubtyfus-infectie
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Identificatie van subsets van T-cellen die zijn aangetast door apoptose tijdens acute scrubtyfus.
|
2 jaar
|
|
Isotypen van antilichamen tijdens de scrubtyfusinfectie
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Bepaling van de isotypen van antilichamen en hun dynamiek betrokken bij natuurlijke scrubtyfusinfectie.
|
2 jaar
|
|
Adaptieve immuunrespons op Orientia tsutsugamushi
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Karakterisering van de adaptieve immuunrespons op Orientia tsutsugamushi, gemeten door ex vivo interferon-gamma ELISPOT in spotvormende cellen per miljoen perifere mononucleaire bloedcellen (SFC/106PBMC), met behulp van vier Orientia-antigenen (whole cell antigen, 56kDa, 47kDa en scaC) in monsters van acute ziekte en follow-up op lange termijn.
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Dr.Daniel Paris, MD, Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MICRO1402
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .