Исследование детской иммунологии Scrub Typhus (NIRPS)
Естественный иммунный ответ при педиатрическом сыпном тифе в Чианграй
Это обсервационное исследование естественного иммунного ответа на сыпной тиф у пациентов, набранных из больницы Чианграй Прачанукрох, Северный Таиланд. Лихорадящих пациентов с положительным экспресс-тестом на IgM спросят, хотят ли они принять участие в исследовании, чтобы лучше понять, как организм реагирует на скрабирующий сыпной тиф. Образцы крови будут взяты у каждого участника («STP», n = 60) на исходном уровне (в день поступления в больницу), через 2 недели в больнице, через 12 недель после исходного уровня при посещении клиники и через 1 год. Будут зарегистрированы данные о клинической картине и рецидивах. Субъектами контроля являются пациенты, подвергшиеся воздействию кустарникового тифа, из сельской деревни в районе больницы Прачанукрох («STE», n = 80; прибл. 40 детей и 40 взрослых), а также здоровых взрослых доноров крови из Бангкока ("STH" n=30) - эти субъекты будут зачислены на одну разовую пробу крови. Исследовательская группа также соберет образцы мазка струпа из группы STP и неинвазивный образец темной корки в день зачисления.
Спонсор: Фонд Ли Ка Шинг [Грант C13004]
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Основная цель:
o Измерить и охарактеризовать ответ памяти и эффекторных Т-клеток, а также гуморальный ответ у молодых пациентов с острым сыпным тифом и сравнить их. Эти острые ответы будут сравниваться с ответами в фазе выздоровления тех же людей в 2, 12 лет. и 52 недели спустя, а также для очистки контрольной группы, подвергшейся воздействию сыпного тифа, и здоровой контрольной группы.
Второстепенные цели:
- Установить иммунологические анализы на основе ELISpot и проточного цитометра с использованием образцов человека, собранных в сельских районах с высокой эндемичностью по кустарниковому тифу.
- Организовать проспективное когортное исследование детского сыпного сыпного тифа в регионе с высокой эндемичностью.
Описание мест исследования и населения Больница Чианграй Прачанукро в провинции Чианграй, Северный Таиланд, идеально подходит для этого исследования. У нас хорошо налажено сотрудничество благодаря ранее завершенному многолетнему исследованию лихорадки и отличным отношениям с местными старшими врачами, персоналом и лабораторией в больнице. Существует очень высокий уровень заболеваемости кустарниковым сыпным тифом, поступающих в отделение инфекционных заболеваний, и недавнее создание вспомогательной лаборатории MORU (Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit) в больничных учреждениях делают этот исследовательский центр уникальным и очень подходящим для проведения этого исследования. проект. Это исследование внесет значительный вклад в достижение долгосрочной цели по превращению исследовательского центра в Чианграе в полевой центр мониторинга иммуногенности для испытаний вакцин.
Пациенты с тифозным сыпным тифом (STP) — это дети с лихорадкой, набранные из отделения ID и/или педиатрического отделения в больнице Праханукрох во время острой госпитализации по поводу сыпного тифа и наблюдаемые, как описано выше.
Когорта, «зараженная» кустарниковым тифом (STE), будет состоять из детей и взрослых, набранных из двух деревень в районе, где кустарниковый тиф считается распространенным заболеванием. Эта когорта имеет высокий риск предыдущего контакта с сыпным тифом, и неизвестно, была ли у них в прошлом бессимптомная или субклиническая инфекция, но мы ожидаем наличие некоторой формы иммунной памяти в отношении клеточного и/или гуморального иммунитета у значительная часть этих предметов.
Здоровая контрольная группа, ранее не подвергавшаяся воздействию сыпного тифа (STH), не обязательно должна включать детей, поскольку принцип заключается в сравнении не подвергавшегося воздействию иммунного ответа с ранее подвергшимся воздействию и/или острым клеточным ответом. Таким образом, «Здоровая когорта» будет набрана из числа сотрудников MORU и/или факультета тропической медицины в Бангкоке.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Chiang Rai, Таиланд
- Chiangrai Prachanukroh Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- ВЗРОСЛЫЙ
- OLDER_ADULT
- РЕБЕНОК
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
Критерии включения в когорту больных сыпным тифом (STP)
- Возраст от >6 месяцев до ≤18 лет (STP состоит только из педиатрии)
- Положительный результат экспресс-теста Scrub Typhus (SDm Standard Diagnostics RDT, Корея)
- O. tsutsugamushi ПЦР-положительный (если возможность ПЦР доступна к началу исследования)
- Лихорадка в течение ≤ 14 дней после поступления в больницу
- Готовность к участию в исследовании и письменное информированное согласие, полученное ранее от пациента, и письменное информированное согласие, полученное от родителя (родителей), опекуна (опекунов) или представителя (представителей) пациента
Подверженный воздействию сыпного тифа (STE) Критерии включения в когорту
- Возраст от >6 месяцев до ≤18 лет и возраст >18 лет (STE состоит из педиатрии и взрослых)
- Наличие в анамнезе диагноза кустарникового сыпного тифа, установленного с помощью экспресс-теста, положительного результата серологии и/или ПЦР (более 2 лет назад) или проживания в эндемичном районе с высоким риском предыдущего заражения.
- В настоящее время здоров
- Готовность к участию в исследовании и письменное информированное согласие, полученное ранее от пациента, и письменное информированное согласие, полученное от родителя (родителей), опекуна (опекунов) или представителя (представителей) пациента
Критерии включения групп Scrub Typhus Healthy (STH)
- Возраст >18 лет (СТГ состоит только из взрослых)
- В настоящее время хорошо, никаких медицинских проблем, требующих наблюдения специалиста больницы
- Готовность к участию в исследовании и ранее полученное письменное информированное согласие
- Проживание в Бангкоке не менее 2 последних лет
Критерий исключения:
Критерии исключения из когорты больных сыпным тифом (STP):
- Текущее лечение ТБ или лечение ТБ в течение ≤ 6 месяцев (содержит противомикробное средство, эффективное для Orientia)
- Подтвержденная ВИЧ-инфекция, использование стероидов, химиотерапия, другая иммунодепрессантная терапия или растительные лекарственные средства, содержащие стероиды и/или беременность
Критерии исключения из когорты для выявления сыпного тифа (STE):
- Серьезное острое интеркуррентное заболевание во время забора крови, включая лихорадку >37,5°C или инфекцию (включая туберкулез), требующую антибиотикотерапии
- Подтвержденная ВИЧ-инфекция, использование стероидов, химиотерапия, другая иммунодепрессантная терапия или растительные лекарственные средства, содержащие стероиды и/или беременность
Scrub Typhus Healthy (STH) Когорты Критерии исключения:
- Предыдущая история кустового сыпного тифа
- Серьезное острое интеркуррентное заболевание во время забора крови, включая лихорадку >37,5°C или инфекцию (включая туберкулез), требующую антибиотикотерапии
- Подтвержденная ВИЧ-инфекция, использование стероидов, химиотерапия, другая иммунодепрессантная терапия или растительные лекарственные средства, содержащие стероиды и/или беременность
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
СТП
Когорта больных сыпным тифом (STP, n=60).
Образцы крови будут собираться на исходном уровне (в день поступления в больницу), через 2 недели в больнице, через 12 недель после исходного уровня при посещении клиники и через 1 год.
Будут зарегистрированы данные о клинической картине и рецидивах.
Образцы мазка Эшара и неинвазивный образец темной корки также будут взяты из группы STP в день зачисления.
|
Исходно (в день обращения в больницу), через 2 недели, 12 недель и 1 год спустя.
|
|
СТЭ
Выявление сыпного тифа (STE, n = 80) Когорта.
Одноразовый забор крови.
|
В день зачисления
|
|
СТГ
Когорта здоровых людей, страдающих сыпным тифом (STH, n = 30).
Взятие одного образца крови
|
В день зачисления
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клеточный иммунный ответ на Orientia tsutsugamushi
Временное ограничение: 2 года
|
Охарактеризовать клеточный иммунный ответ на Orientia tsutsugamushi на основе фенотипирования иммунных клеток и количественного определения функций эффекторных, памяти и регуляторных Т-клеток.
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Субпопуляции Т-клеток во время инфекции скрабового сыпного тифа
Временное ограничение: 2 года
|
Выявление субпопуляций Т-клеток, пораженных апоптозом при остром скрабирующем сыпном тифе.
|
2 года
|
|
Изотипы антител при заражении сыпным тифом
Временное ограничение: 2 года
|
Определение изотипов антител и их динамики, участвующих в естественной инфекции кустарникового сыпного тифа.
|
2 года
|
|
Адаптивный иммунный ответ на Orientia tsutsugamushi
Временное ограничение: 2 года
|
Характеристика адаптивного иммунного ответа на Orientia tsutsugamushi, измеренная с помощью интерферон-гамма ELISPOT ex vivo в пятнистообразующих клетках на миллион мононуклеарных клеток периферической крови (SFC/106PBMC) с использованием четырех антигенов Orientia (цельноклеточный антиген, 56 кДа, 47 кДа и scaC) в образцы острого заболевания и долгосрочного наблюдения.
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Dr.Daniel Paris, MD, Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MICRO1402
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .