En pilotstudie for å evaluere PBR PET hos hjernesvulstpasienter behandlet med kjemoradiasjon eller immunterapi

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må ha bevis for metastatisk melanom til hjernen for kohort A eller histologisk bekreftet GBM for kohorter band C.
• De med nylig diagnostisert GBM, men mistenkt for å ha pseudoprogresjon etter fullført kjemoradiasjon, kan melde seg inn i Cohort C.
• Deltakerne må ha målbar hjernesykdom, definert som minst én lesjon som er 10 mm i diameter.
• Alder > 18 år.
• ECOG-ytelsesstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se vedlegg A)
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder.

• Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • leukocytter ≥3000/mcL
  • absolutt nøytrofiltall ≥1500/mcL
  • blodplater ≥100 000/mcL
  • total bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institusjonell øvre normalgrense

  • kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser

    --- ELLER

  • kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 for deltakere med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.
• For kohort A er kun pasienter med metastatisk melanom i hjernen som deres behandlende lege har planlagt å gi immunterapi som monoterapi for, kvalifisert for denne studien. Dette kan være i en klinisk studie eller ikke.
• For kohort B er det kun pasienter med GBM som deres behandlende lege har planlagt å gi immunterapi for, som er kvalifisert for denne studien. Dette kan være i en klinisk studie eller ikke.
• For kohort C kan pasienter med nydiagnostisert GBM som har fullført standard temozolomid + stråling og har mistanke om pseudoprogresjon innen de første 3 månedene etter fullført kjemoradiasjon meldes inn.
• Pasienten må kunne gjennomgå MR- og PET-skanning.
• Pasienten må holdes på et stabilt kortikosteroidregime i 5 dager før hver MR-PET-skanning.
• Høy- eller blandede affinitetsbindere (Ala/Ala eller Ala/Thr) basert på genotypingsresultat fra PBR-affinitetstest. Denne blodprøven vil bli utført som en del av screeningsprosessen etter at samtykke er innhentet.
• Effektene av PBR på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi radiofarmasøytiske midler er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsens varighet. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Radiofarmasøytiske midler er kjent for å være teratogene.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som PBR.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi PBR er et radiofarmasøytisk middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til eksponering av moren for PBR, bør amming avbrytes. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.
• HIV-positive deltakere blir ekskludert fordi immunsystemet deres er svekket og kan påvirke tolkningen av bildedataene.

• Pasienter som ikke er egnet til å gjennomgå MR eller PET eller bruke gadoliniumkontrast på grunn av:

  • Klaustrofobi
  • Tilstedeværelse av metallgjenstander eller implantert medisinsk utstyr i kroppen (dvs. pacemaker, aneurismeklemmer, kirurgiske klips, proteser, kunstige hjerter, klaffer med ståldeler, metallfragmenter, splinter, tatoveringer nær øyet eller stålimplantater) Kraniotomipasientene vil alle ha titan, men dette er MR-kompatibelt
  • Sigdcellesykdom
  • Nyresvikt
  • Redusert nyrefunksjon, bestemt av kreatininclearance < 30 ml/min basert på et serumkreatininnivå oppnådd innen 28 dager før registrering