Um estudo piloto para avaliar PBR PET em pacientes com tumor cerebral tratados com quimiorradiação ou imunoterapia

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter evidência de melanoma metastático para o cérebro para a Coorte A ou GBM confirmado histologicamente para a Coorte Banda C.
• Aqueles com GBM recém-diagnosticado, mas com suspeita de pseudoprogressão após a conclusão da quimiorradiação, podem se inscrever na Coorte C.
• Os participantes devem ter doença cerebral mensurável, definida como pelo menos uma lesão com 10 mm de diâmetro.
• Idade > 18 anos.
• Status de desempenho ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, consulte o Apêndice A)
• Expectativa de vida superior a 3 meses.

• Os participantes devem ter funções normais de órgãos e medulas, conforme definido abaixo:

  • leucócitos ≥3.000/mcL
  • contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/mcL
  • plaquetas ≥100.000/mcL
  • bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × limite superior institucional do normal

  • creatinina dentro dos limites institucionais normais

    --- OU

  • depuração de creatinina ≥60 mL/min/1,73 m2 para participantes com níveis de creatinina acima do normal institucional.
• Para a Coorte A, apenas os pacientes com melanoma metastático para o cérebro para os quais seu médico assistente planejou administrar imunoterapia como monoterapia são elegíveis para este estudo. Isso pode ocorrer no cenário de um ensaio clínico ou não.
• Para a Coorte B, apenas os pacientes com GBM para os quais seu médico assistente planejou administrar imunoterapia são elegíveis para este estudo. Isso pode ocorrer no cenário de um ensaio clínico ou não.
• Para a Coorte C, os pacientes com GBM recém-diagnosticado que completaram temozolomida + radiação padrão e suspeitaram de pseudoprogressão nos primeiros 3 meses após a conclusão da quimiorradiação podem se inscrever.
• O paciente deve ser capaz de passar por exames de ressonância magnética e PET.
• O paciente deve ser mantido em um regime estável de corticosteroides por 5 dias antes de cada RM-PET.
• Aglutinantes de afinidade alta ou mista (Ala/Ala ou Ala/Thr) com base no resultado de genotipagem do teste de afinidade PBR. Este exame de sangue será realizado como parte do processo de triagem após a obtenção do consentimento.
• Os efeitos do PBR no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque os agentes radiofarmacêuticos são conhecidos por serem teratogênicos, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os radiofármacos são conhecidos por serem teratogênicos.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao PBR.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o PBR é um radiofármaco com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários à exposição da mãe ao PBR, a amamentação deve ser descontinuada. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo.
• Participantes HIV positivos são excluídos porque seu sistema imunológico está comprometido e pode afetar a interpretação dos dados de imagem.

• Pacientes que não são adequados para se submeter a ressonância magnética ou PET ou usar contraste de gadolínio devido a:

  • Claustrofobia
  • Presença de objetos metálicos ou dispositivos médicos implantados no corpo (ou seja, marca-passo cardíaco, clipes de aneurisma, clipes cirúrgicos, próteses, corações artificiais, válvulas com peças de aço, fragmentos de metal, estilhaços, tatuagens perto do olho ou implantes de aço) Todos os pacientes de craniotomia terão titânio, mas isso é compatível com ressonância magnética
  • Anemia falciforme
  • Insuficiência renal
  • Função renal reduzida, conforme determinado pelo clearance de creatinina < 30 mL/min com base no nível de creatinina sérica obtido até 28 dias antes do registro