En pilotstudie för att utvärdera PBR PET hos hjärntumörpatienter som behandlas med kemoradiation eller immunterapi

Inklusionskriterier:

• Deltagarna måste ha bevis på metastaserande melanom i hjärnan för kohort A eller histologiskt bekräftad GBM för kohorter band C.
• De med nydiagnostiserad GBM men som misstänks ha pseudoprogression efter avslutad kemoradiation kan registrera sig i Cohort C.
• Deltagarna måste ha en mätbar hjärnsjukdom, definierad som minst en lesion som är 10 mm i diameter.
• Ålder > 18 år.
• ECOG-prestandastatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se bilaga A)
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader.

• Deltagare måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • leukocyter ≥3 000/mcL
  • absolut neutrofilantal ≥1 500/mcL
  • trombocyter ≥100 000/mcL
  • totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionell övre normalgräns

  • kreatinin inom normala institutionella gränser

    --- ELLER

  • kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 för deltagare med kreatininnivåer över institutionell normal.
• För kohort A är endast patienter med metastaserande melanom i hjärnan för vilka deras behandlande läkare har planerat att ge immunterapi som monoterapi kvalificerade för denna studie. Detta kan vara inom ramen för en klinisk prövning eller inte.
• För kohort B är endast patienter med GBM för vilka deras behandlande läkare har planerat att ge immunterapi kvalificerade för denna studie. Detta kan vara inom ramen för en klinisk prövning eller inte.
• För kohort C kan patienter med nydiagnostiserad GBM som har avslutat standard temozolomid + strålning och har misstänkt pseudoprogression inom de första 3 månaderna efter avslutad kemoradiation registreras.
• Patienten måste kunna genomgå MR- och PET-undersökningar.
• Patienten måste hållas på en stabil kortikosteroidregim i 5 dagar före varje MR-PET-skanning.
• Hög eller blandad affinitetsbindare (Ala/Ala eller Ala/Thr) baserat på genotypningsresultat från PBR-affinitetstest. Detta blodprov kommer att utföras som en del av screeningprocessen efter att samtycke har erhållits.
• Effekterna av PBR på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom radiofarmaceutiska medel är kända för att vara teratogena måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Radiofarmaceutiska medel är kända för att vara teratogena.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som PBR.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom PBR är ett radiofarmaceutiskt medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns exponering för PBR, bör amning avbrytas. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie.
• HIV-positiva deltagare utesluts eftersom deras immunsystem är nedsatt och kan påverka tolkningen av bilddata.

• Patienter som inte är lämpliga att genomgå MRT eller PET eller använda gadoliniumkontrast på grund av:

  • Klaustrofobi
  • Närvaro av metallföremål eller implanterad medicinsk utrustning i kroppen (dvs. pacemaker, aneurysmklämmor, kirurgiska klämmor, proteser, konstgjorda hjärtan, klaffar med ståldelar, metallfragment, splitter, tatueringar nära ögat eller stålimplantat) Kraniotomipatienter kommer alla att ha titan, men detta är MRT-kompatibelt
  • Sicklecellanemi
  • Njursvikt
  • Nedsatt njurfunktion, bestämt av kreatininclearance < 30 ml/min baserat på en serumkreatininnivå erhållen inom 28 dagar före registrering