Eine Pilotstudie zur Bewertung der PBR-PET bei Hirntumorpatienten, die mit Radiochemotherapie oder Immuntherapie behandelt wurden

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen Hinweise auf ein metastasierendes Melanom im Gehirn für Kohorte A oder histologisch bestätigtes GBM für Kohorte Band C haben.
• Patienten mit neu diagnostiziertem GBM, bei denen nach Abschluss der Radiochemotherapie eine Pseudoprogression vermutet wird, können sich in Kohorte C einschreiben.
• Die Teilnehmer müssen eine messbare Hirnerkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion mit einem Durchmesser von 10 mm.
• Alter > 18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, siehe Anhang A)
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.

• Die Teilnehmer müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • Leukozyten ≥3.000/μl
  • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl
  • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
  • Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts

  • Kreatinin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen

    --- ODER

  • Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min/1,73 m2 für Teilnehmer mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert.
• Für Kohorte A kommen nur Patienten mit metastasiertem Melanom im Gehirn, für die ihr behandelnder Arzt eine Immuntherapie als Monotherapie geplant hat, für diese Studie in Frage. Dies kann im Rahmen einer klinischen Studie erfolgen oder nicht.
• Für Kohorte B kommen nur Patienten mit GBM für diese Studie in Frage, für die ihr behandelnder Arzt eine Immuntherapie geplant hat. Dies kann im Rahmen einer klinischen Studie erfolgen oder nicht.
• Für Kohorte C können Patienten mit neu diagnostiziertem GBM, die die Standard-Temozolomid + -Bestrahlung abgeschlossen haben und innerhalb der ersten 3 Monate nach Abschluss der Chemotherapie eine Pseudoprogression vermuten, aufgenommen werden.
• Der Patient muss in der Lage sein, sich MRT- und PET-Scans zu unterziehen.
• Der Patient muss vor jedem MR-PET-Scan 5 Tage lang auf einem stabilen Kortikosteroid-Regime gehalten werden.
• Binder mit hoher oder gemischter Affinität (Ala/Ala oder Ala/Thr) basierend auf dem Genotypisierungsergebnis aus dem PBR-Affinitätstest. Dieser Bluttest wird nach Einholung der Einwilligung im Rahmen des Screening-Verfahrens durchgeführt.
• Die Auswirkungen von PBR auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil Radiopharmaka bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Radiopharmaka sind bekanntermaßen teratogen.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie PBR zurückzuführen sind.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da PBR ein radiopharmazeutisches Mittel mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Da ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen infolge der Exposition der Mutter gegenüber PBR besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten.
• HIV-positive Teilnehmer werden ausgeschlossen, da ihr Immunsystem geschwächt ist und die Interpretation der Bildgebungsdaten beeinträchtigen kann.

• Patienten, die aufgrund von:

  • Klaustrophobie
  • Vorhandensein metallischer Gegenstände oder implantierter medizinischer Geräte im Körper (d. h. Herzschrittmacher, Aneurysma-Clips, chirurgische Clips, Prothesen, Kunstherzen, Ventile mit Stahlteilen, Metallfragmente, Splitter, Tätowierungen in der Nähe des Auges oder Stahlimplantate) Die Kraniotomie-Patienten werden alle Titan haben, aber das ist MRT-kompatibel
  • Sichelzellenanämie
  • Nierenversagen
  • Eingeschränkte Nierenfunktion, bestimmt durch eine Kreatinin-Clearance < 30 ml/min, basierend auf einem Serum-Kreatininspiegel, der innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung gemessen wurde