Un estudio piloto para evaluar la PET PBR en pacientes con tumores cerebrales tratados con quimiorradiación o inmunoterapia

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener evidencia de melanoma metastásico en el cerebro para la Cohorte A o GBM histológicamente confirmado para la Cohorte Band C.
• Aquellos con GBM recién diagnosticado pero con sospecha de pseudoprogresión después de completar la quimiorradioterapia pueden inscribirse en la Cohorte C.
• Los participantes deben tener una enfermedad cerebral medible, definida como al menos una lesión de 10 mm de diámetro.
• Edad > 18 años.
• Estado funcional ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60 %, consulte el Apéndice A)
• Esperanza de vida mayor a 3 meses.

• Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:

  • leucocitos ≥3.000/mcL
  • recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mcL
  • plaquetas ≥100.000/mcL
  • bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × límite superior institucional de la normalidad

  • creatinina dentro de los límites institucionales normales

    --- O

  • aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min/1,73 m2 para participantes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.
• Para la cohorte A, solo son elegibles para este estudio los pacientes con melanoma metastásico en el cerebro a quienes su médico tratante haya planeado administrar inmunoterapia como monoterapia. Esto puede ser en el marco de un ensayo clínico o no.
• Para la Cohorte B, solo los pacientes con GBM para los que su médico tratante ha planeado administrar inmunoterapia son elegibles para este estudio. Esto puede ser en el marco de un ensayo clínico o no.
• Para la Cohorte C, pueden inscribirse pacientes con GBM recién diagnosticado que hayan completado temozolomida estándar + radiación y se sospeche pseudoprogresión dentro de los primeros 3 meses de haber completado la quimiorradiación.
• El paciente debe poder someterse a exploraciones MRI y PET.
• El paciente debe mantenerse con un régimen estable de corticosteroides durante 5 días antes de cada exploración MR-PET.
• Aglutinantes de afinidad alta o mixta (Ala/Ala o Ala/Thr) según el resultado del genotipado de la prueba de afinidad PBR. Este análisis de sangre se realizará como parte del proceso de selección después de que se haya obtenido el consentimiento.
• Se desconocen los efectos de PBR en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que los agentes radiofarmacéuticos son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Se sabe que los agentes radiofarmacéuticos son teratogénicos.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al PBR.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque PBR es un agente radiofarmacéutico con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios a la exposición de la madre a PBR, se debe interrumpir la lactancia. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.
• Los participantes seropositivos están excluidos porque su sistema inmunitario está comprometido y puede afectar la interpretación de los datos de imagen.

• Pacientes que no son aptos para someterse a RM o PET o utilizar contraste de gadolinio debido a:

  • Claustrofobia
  • Presencia de objetos metálicos o dispositivos médicos implantados en el cuerpo (es decir, marcapasos cardíaco, clips de aneurisma, clips quirúrgicos, prótesis, corazones artificiales, válvulas con partes de acero, fragmentos de metal, metralla, tatuajes cerca del ojo o implantes de acero) Los pacientes de craneotomía tendrán titanio, pero esto es compatible con MRI
  • Anemia drepanocítica
  • Insuficiencia renal
  • Función renal reducida, determinada por un aclaramiento de creatinina < 30 ml/min basado en un nivel de creatinina sérica obtenido dentro de los 28 días anteriores al registro